Mise à jour le : 13-05-2008
Informations médicales sur le Fibrotest
LA FIBROSE HEPATIQUE :
Comment peut-on évaluer le degré de fibrose hépatique ?
Texte de synthèse sur les marqueurs de fibrose hépatique, par le Pr.A.Mallat durant les Journées en Hépatologie d'Henri Mondor de Septembre 2002.Marqueurs de fibrose : les recommandations de la Haute Autorité de Santé : Voir espace Conférences de Consensus
AFEF, octobre 2006
Lors des dernières journées de l'AFEF, le FibroTest a été reconnu comme marqueur non-invasif de fibrose hépatique et recommandé par la HAUTE AUTORITE DE SANTE dans la prise en charge de l'hépatite chronique C.Le FibroTest a été développé à l'Assistance Publique de Paris (AP-HP) par le Professeur Thierry Poynard (brevet AP-HP), initialement dans l’hépatite chronique C (HCC) et ensuite dans l’hépatite chronique B (HCB), maladie alcoolique du foie (MAF) et la stéatose non-alcoolique (SNA) peut remplacer dans certains cas). Ces tests sont des alternatives non-invasives à la ponction biopsie du foie qui a toujours eu une mauvaise réputation dans une partie non négligeable de la population, qui a un cout élevé, peut s’accompagner des effets secondaires sévères et d’une erreur diagnostique importante due a la variabilité d’échantillonnage.
FIBROTEST/ACTITESTLe FIBROTEST correspond à un index de fibrose qui combine le dosage dans le sang de 5 marqueurs indirects de fibrose, avec un ajustement selon l'âge et le sexe de la personne.
Dans l’ACTITEST ces 5 marqueurs sont associés au taux d'ALAT MM : pour estimer l’activité nécroticoinflammatoire dans les hépatites chroniques C et B.
Il faut donc doser 6 marqueurs :
Le FIBROTEST peut fluctuer entre 0.00 et 1.00 avec une prédiction des stades et des grades en METAVIR :
Le résultat d’une méta-analyse récente présentée à l’AFEF 2006 (basé sur 19 publications) montre que les valeurs diagnostiques (AUROC) du FibroTest pour distinguer entre la fibrose avancée (F2F3F4) et minime/absente (F0F1) sont similaires dans les 4 maladies du foie les plus fréquentes : Hépatite virale C, Hépatite virale B, Maladie alcoolique du foie et Stéatose hépatique non alcoolique.Les AUROC observées dans les différents études, dépendent des prévalences respectives des différents stades de fibrose définissant les stades de fibrose avançée ou non avancée. De ce fait, il est indispensable d’ajuster les AUROC observées en fonction des prévalences des différents stades de fibrose afin de pouvoir comparer différents études : pour le FibroTest l’AUROC, ajustée pour des prévalences des 5 stades toutes égales à 0.20, était = 0.85 (95% CI, 0.82-0.86).
La méta-analyse montrait aussi que le FibroTest a la même valeur diagnostique chez les patients avec des transaminases ALT normales et élevées.
Une étude de synthèse dans l’Hépatite virale C [Poynard et al. Comp Hep 2004] montrait que la valeur diagnostique du FibroTest (AUROC) pour discriminer entre deux stades adjacents est n’est pas différente pour les stades intermédiaires (F1 vs F2) par rapport aux stades extrêmes (F3 vs F4). Souvent il existe a une confusion de terminologie entre ce qu’on appelle « stades adjacents » (F1 et F2 ou F3 et F4) et « stades intermédiaires » (F2, alors que F0 et F4 sont des stades extrêmes). Pour la biopsie il est aussi plus difficile de discriminer entre 2 stades adjacents (33% d’erreur) qu’entre 2 stades extrêmes (F0 vs F4 seulement 1% d’erreur).
Le FibroTest a une meilleure valeur pronostique que biopsie de la survie et de l’apparition des complications [Ngo et al. Clin Chem 2006]. Cette étude a permis de valider dans l’Hépatite virale C une stratégie décisionnelle en fonction de trois classes de sévérité :
Exemple de test
Tests : FibroTest et ActiTest avec valeur de l'index de fibrose et activité et leurs conversions respectives en METAVIR
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Justification scientifique du Fibrotest-Actitest
Copyright © 2003 Biopredictive.com- 1. Introduction
- 2. Limites de la biopsie du foie
- 3. Données administratives
- 4. Rationnel scientifique Fibrotest - ActiTest
Précautions d'emploi FibroTest-ActiTest
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Compte tenu des différents facteurs de risque de faux positifs et de faux négatifs, les précautions suivantes doivent être signalées :
• Différer la prescription en cas de situation transitoire favorisant une modification des composants de FibroTest-ActiTest :
• Hémolyse aiguë (accès palustre, médicaments entraînant une hémolyse comme la ribavirine, l’azathioprine) susceptible de diminuer l’haptoglobine et d’augmenter la bilirubine non-conjuguée.
• Hépatite aiguë quelle qu’en soit la cause [médicamenteuse, virale (surinfection par virus HAV, HBV, EBV), ou auto-immune]. La nécrose hépatique massive, entraîne une augmentation majeure des transaminases et de la bilirubine totale.
• Inflammation aiguë comme une infection bactérienne ou virale aiguë concomitante: infection broncho-pulmonaire ou urinaire. L’augmentation importante de l’haptoglobine peut entraîner des faux négatifs.
• Cholestase extra-hépatique, comme une lithiase biliaire
• Demander l’avis d’un spécialiste des maladies du foie pour l’interprétation des résultats en cas de situation chronique où les composants peuvent être modifiés :
• Hémolyse chronique en particulier chez les patients ayant une valve cardiaque.
• Maladie de Gilbert, où FibroTest et ActiTest doivent être calculés, en utilisant la valeur mediane de la bilirubine totale (10µmol/L).
• D’une façon générale l’existence de valeurs extrêmes de l’un des six composants doit entraîner une prudence dans l’interprétation des résultats, en particulier:
•Haptoglobine inférieure à 0,30 g/L, où une hémolyse doit être éliminée
• Haptoglobine supérieure à 2,00 g/L, où une inflammation aiguë doit être éliminée
• Transaminases supérieures à 400 UI/L où une hépatite aiguë doit être éliminée
• Bilirubine supérieure à 17 micromoles/L et GGT <50 UI/L où une maladie de Gilbert doit être suspectée.
En cas de discordance entre le résultat d’une biopsie et d’un FibroTest-ActiTest, il est conseillé de contacter un spécialiste des maladies du foie. Les causes de ces discordances peuvent être attribuées au FibroTest-ActiTest pour les raisons précédemment énumérées ou à un défaut de la biopsie. La biopsie du foie, même dans les conditions de qualité (un seul fragment, taille d’au moins 15 mm et nombre d’espaces portes étudiés au moins égal à 5), a une variabilité intrinsèque (entre 2 biopsies du même foie) importante : variabilité d’au moins un stade de fibrose dans 33% des cas et d’au moins un grade d’activité dans 24% des cas. Des discordances importantes, d’au moins deux stades et deux grades entre deux FibroTest-ActiTest, pratiqués le même jour ont été observées dans environ 5% des cas.
LABORATOIRES
Comment trouver les laboratoires agréés ?
Listes des laboratoires agrées en France ayant la possibilité de réaliser le dosage des 5 marqueurs indirects de fibrose. En effet les laboratoires qui veulent réaliser ces dosages doivent obligatoirement les réaliser sur les mêmes automates qui ont permis d'étalonner la méthode.
Comment faire agréer un laboratoire ?1 . Le biologiste se connecte sur le site www.biopredictive.com
2 . Il s'identifie en s'enregistrant :"Register for Free "
3 . Quelques minutes plus tard, il reçoit la charte de qualité (Spécifications techniques) et la proposition de contrat par message electronique
4 . Il signe le contrat et l'envoie par fax à Biopredictive.
5 . Quelques heures plus tard il reçoit par téléphone le mot de passe permettant d'accéder au site sécurisé. Il est alors agréé.Documents expliquant les démarches à suivre afin d'être agrée
A télécharger ( format Pdf) : Cliquez iciLe brevet FibroTest-ActiTest appartient à l’AP-HP et son exploitation est réalisé par la société BIO PREDICTIVE - Tel : +33 1 45 44 30 64 - Fax : +33 1 45 44 10 04
Actuellement la prise en charge des prélèvements et des analyses biologiques se fait sans difficulté, par contre, il faut avertir le patient que l'analyse du test lui-même est hors nomenclature et a un coût de 50 euros.
DOCUMENTS SCIENTIFIQUES
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Sites internet :
Site de biopredictive.com : Cliquez ici
Documents à télécharger :
Ordonnance type à réaliser pour faire le Fibrotest
(Ordonnance Type FibroTest.pdf 10.56 Kb) : Cliquez iciDocuments pour être agrée ( format Pdf) : Cliquez ici
