Suivi prospectif des discordances entre les marqueurs biochimiques et la biopsie hépatique chez les patients ayant une hépatite chronique c (hcc)

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MONA MUNTEANU(1), FRANÇOISE IMBERT-BISMUT(2), FREDERIC CHARLOTTE(3), DJAMILA MESSOUS(2), DOMINIQUE THABUT(1), YVES BENHAMOU(1), VINCENT THIBAUT(4), VLAD RATZIU(1), AND THIERRY POYNARD(1) (1)SERVICE D'HÉPATO-GASTROENTÉROLOGIE, (2)LABORATOIRE DE BIOCHIMIE (3)SERVICE D'ANATOMIE PATHOLOGIQUE, (4)LABORATOIRE DE VIROLOGIE GROUPE HOSPITALIER PITIÉ-SALPÊTRIÈRE, UNIVERSITÉ PARIS VI, CNRS ESA 8067 PARIS, FRANCE.

Background : FibroTest-ActiTest(FT-AT) sont des marqueurs biochimiques de fibrose et d'activité, utilisés comme alternative à la biopsie hépatique(BH). BH a une erreur d'échantillonnage élevée (33% pour la fibrose, 24% pour l'activité) et une variabilité intra&inter-anatomopathologiste >10%. L'hémolyse, l'infection et le Gilbert peuvent modifier les composants du FT-AT. But : Analyser prospectivement les causes de discordance élevée(DE) d'au moins 2 stades ou 2 grades METAVIR entre FT-AT et BH. Méthodes : Le même jour les patients ont eu BH et FT-AT. Les facteurs d'erreur suivants ont été examinés : pour BH taille <15mm, nombre de fragments>1 et espaces portes<5 ; pour FT-AT: hémolyse, infection et Gilbert. Les critères autres de cirrhose étaient: plaquettes<150000, signes échographiques, gradient portal>5mmHg, varices grade2-3. L'erreur BH était certaine si 1) FT-AT prédisaient F4 avec au moins 2 signes de cirrhose ou 2) signes d'hépatite aiguë (ALT>200UI/L) avec BH A0A1. L'erreur FT-AT était considérée certaine si : hémolyse avec haptoglobine<0.3 g/L ; infection aiguë avec haptoglobine>2g/L ou a2macroglobuline>3g/L ; Gilbert avec bilirubine non-conjuguée>17microm/L. Si un seul critère présent, l'erreur FT-AT était considérée possible; l'erreur BH était possible si pas de critères de qualité et aucun des composants FT-AT ne présentaient de valeur isolée anormale. Les autres DE ont été considérées indéterminées. Résultats : Parmi 548 patients HCC consécutifs inclus, suivis en moyenne 24mois, une DE pour la fibrose (DEF) a été observée chez 102 patients (19%) et chez 103 pour l'activité (DEA), sachant que parmi eux 32 présentaient une double DE (fibrose et activité). 48DE(32%) avaient BH de bonne qualité vs 111(49%) patients sans DE(p<0 .001). Parmi les 102 DEF, 48 étaient des erreurs de BH : 13 certaines (12 faux négatifs) et 36 possibles ; 8 étaient des erreurs FT: 4 certaines (dont 1 hémolyse et 1 infection) et 4 possibles (incluant 1 Gilbert, 1 hémolyse+infection). Pour 11 cas l'erreur était due soit à BH soit au FT. Pour 34 cas il était impossible d'identifier la cause de DE. Parmi les 103 DEA, 58 étaient des erreurs de BH : 25 certaines (tous faux négatifs) et 33 possibles. Cinq étaient des erreurs d'AT : 3 certaines (incluant 1 hémolyse et 1 infection) et 2 possibles (1 hémolyse et1 infection). Dans 6 cas l'erreur était due soit à BH soit à AT et 34 cas indéterminés. Diabète (p=0.007) et anti-rétroviraux (p<0 .05) étaient associés à DEF. L'insuffisance rénale (p=0.02) et BH<15mm (p<0.01) étaient associées à la DEA. Conclusion : Cette étude prospective suggère que la plupart des résultats discordants observés entre la biopsie et les marqueurs biochimiques, soient dus à une erreur de la biopsie. FibroTest-ActiTest ont un faible risque d'erreur, surtout du à une infection, hémolyse ou une maladie de Gilbert.

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