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Revue de Presse du Mois

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Syndrome de surcharges en fer :

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• Augmentation du stock en fer > 13 mg/kg chez l'homme et > 5 mg/kg chez la femme
• Traduction variable selon
  • Importance de l'excès de fer
  • Voie de constitution (entérale, parentérale ou placentaire)
  • Site d'accumulation (parenchymateux, mésenchymateux ou mixte) [2]
  • Répartition (systémique ou focale)
  • Cause (primitive ou secondaire)
  • Facteurs génétiques
  • Facteurs environnementaux (alcool, virus)

Classification

Classification fondée sur le génotype HFE ->

Plan à connaitre classifiant les surcharges en fer

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• Opposition
  • hémochromatose génétique -> homozygotie pour la mutation C282Y,
  • Surcharges non hémochromatosiques

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Hémochromatose génétique (Voir)->

Hémochromatose génétique avant découverte du gène HFE

L'hémochromatose : Expression et diagnostic depuis la découverte du gène HFE

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Surcharges non hémochromatosiques (Voir)->

Classification et diagnostic des surcharges en fer

Physiopathologie des Surcharges en fer

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Troubles héréditaires du métabolisme du fer

• Classification selon le étapes de métabolismes du fer :
  • Transport transplacentaire de fer (hémochromatose néonatale),
  • Absorption digestive (hémochromatose juvénile non liée au gène HFE [7])
  • Transport sérique (atransferrinémie congénitale)
  • Relargage à partir des cellules parenchymateuses (acéruloplasminémie héréditaire [8])

Surcharge secondaires

Apport excessif en fer. -> Présence mutations HFE : facteur favorisant possible accumulation du fer.

Syndrome polymétabolique.

• Syndrome récemment décrit
  • Sujets non alcooliques
  • Age mûr
  • Masculins [10].
  • Association
    • Surcharge hépatique en fer de type mixte
    • Contexte dysmétabolique
    • Surpoids (avec répartition androïde des graisses)
    • Dyslipidémie (hypertriglycéridémie, essentiellement)
    • Intolérance aux hydrates de carbone,
    • Diabète non insulino-dépendant.

Insulino-résistance -> caractérise le syndrome polymétabolique + mutations HFE -> hépatosidérose dysmétabolique.

Maladies du foie. -> Rôle favorisant des mutations HFE possible mais non démontré.

Cirrhose du foie.

Porphyrie cutanée tardive (PCT). -> Mutations HFE fréquentes mais lien avec surcharge en fer non démontré[17].

Maladies hématologiques. -> hétérozygote pour le gène de l'hémochromatose -- accumulation accrue de fer.

Diagnostic

La première étape consiste à écarter une anomalie de ces tests non liée à une surcharge en fer.

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• Hypersidérémie et élévation de la saturation de la transferrine
  • Cytolyses hépatiques [18] ou autres
  • Hypotransferrinémies acquises
    • Insuffisance hépatocellulaire
    • Syndrome néphrotique).
• Hyperferritinémie [19].
  • Lyse cellulaire
  • Augmentation de synthèse de ferritine en rapport avec une activation macrophagique
    • Syndrome inflammatoire
    • Erythrophagocytose,
    • Thésaurismose comme la maladie de Gaucher
  • Alcoolisme chronique
  • Hyperthyroïdie
  • Syndrome tumoral hématologique (proliférations monocytaires) ou solide,
  • Syndrome hyperferritinémie-cataracte [20].

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La seconde étape consiste à affirmer et quantifier la surcharge en fer.

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• Ferritinémie -> bon reflet du stock en fer de l'organisme
• IRM
• Biopsie hépatique[21].

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La troisième étape consiste à différencier hémochromatose et surcharge en fer non hémochromatosique.

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• La conduite est établie en fonction du taux de saturation de la transferrine.
  • Si le coefficient de saturation de la transferrine est normal ou bas
    • Pas hémochromatose -> Test génétique inutile
  • Si le coefficient de saturation de la transferrine est élevé
    • Test génétique est indiquée.
    • Si homozygote pour la mutation C282Y -> hémochromatose
    • Si le sujet n'est pas homozygote pour la mutation C282Y
      • Rechercher d'abord une cause non hémochromatosique à la surcharge en fer
      • Evoquer après une exceptionnelle hémochromatose non C282Y
          
        

Article de base ayant permis la réalisation de ce résumé :

Classification et diagnostic des surcharges en fer
  
Yves DEUGNIER

Clinique des maladies du foie et U. 49 Inserm, CHU Pontchaillou,  35033 Rennes Cedex.
     

Hépato-Gastro. Vol. 6, n° 3, mai-juin 1999 : 173-6

Copyright - Editions John Libbey Eurotext

Articles référencés à connaitre :

1. Halliday J, Powell L. Iron overload syndromes. Semin Hematol 1982 ; 19 : 42-53.

2. Turlin B, Deugnier Y. The evaluation and interpretation of iron in the liver. Semin Histopathol 1998 (in press).

3. Piperno A. Classification and diagnosis of iron overload. Haematologica 1998 ;
83 : 447-55.

4. Feder J, Gnirke A, Thomas W, Tsuchihasbi Z, Ruddy D, Basava A, et al. A novel MHC class I-like gene is mutated in patients with hereditary haemochromatosis. Nature Genet 1996 ; 13 : 399-408.

5. Deugnier Y, Moirand D, Guyader D, Jouanolle AM, Brissot P. Surcharges en fer et gène HFE. Gastroentérol Clin Biol 1998 (in press).

6. Bottomley S. Secondary iron overload disorders. Semin Hematol 1998 ; 35 : 77-86.

7. Camaschella C, Roetto A, Cicilano M, Pasquero P, Bosio S, Gubetta L, et al. Juvenile and adult hemochromatosis are distinct genetic disorders. Eur J Hum Genet 1997 ; 1997 : 371-5.

8. Yoshida K, Furihata K, Takeda S, Nakamura A, Yamamoto K, Morita H, et al. A mutation in the ceruloplasmin gene is associated with systemic hemosiderosis in humans. Nature Genet 1995 ; 9 : 267-72.

9. Gordeuk V, Mukibi J, Haastedt S, Samowitz W, Edwards C, West G, et al. Iron overload in Africa : interaction between a gene and dietary iron content. N Engl J Med 1992 ; 326 : 95-100.

10. Moirand R, Mortaji A, Loréal O, Paillard F, Brissot P, Deugnier Y. Liver iron overload with normal transferrin saturation : a new syndrome. Lancet 1997 ; 349 : 95-7.

11. Boucher E, Bourienne A, Adams P, Turlin B, Brissot P, Deugnier Y. Liver iron concentration and distribution in chronic hepatitis C before and after interferon therapy. Gut 1997 ; 41 : 115-20.

12. Chapman R, Morgan R, Laulicht M, Hoffbrand A, Sherlock S. Hepatic iron store and markers of iron overload in alcoholics and patients with idiopathic hemochromatosis. Dig Dis Sci 1982 ; 27 : 909-16.

13. Deugnier Y, Turlin B, Le Quilleuc D, Moirand R, Loréal O, Messner M, et al. A reappraisal of hepatic siderosis in patients with end-stage cirrhosis : practical implications for the diagnosis of hemochromatosis. Am J Surg Pathol 1997 ; 24 : 669-75.

14. Ludwig J, Hashimoto E, Porayko M, Moyer T, Baldus W. Hemosiderosis in cirrhosis : a study of 447 native livers. Gastroenterology 1997 ; 112 : 882-8.

15. Brissot P, Wright T, Ma W, Weisiger R. Efficient clearance of non-transferrin bound iron by rat liver. Implications for hepatic iron loading in iron overload states. J Clin Invest 1985 ; 76 : 1463-70.

16. Adams P, Bradley C, Frei J. Hepatic iron and zinc concentrations after portacaval shunting for nonalcoholic cirrhosis. Hepatology 1994 ; 19 : 101-5.

17. Elder G, Worwood M. Mutations in the hemochromatosis gene, porphyria cutanea tarda, and iron overload. Hepatology 1998 ; 27 : 289-91.

18. Brissot P, Herry D, Verger J, Messner M, Regnouard F, Ferrand B, et al. Assessment of liver iron content in 271 patients : reevaluation of direct and indirect methods. Gastroenterology 1981 ; 80 : 557-65.

19. Deugnier Y, Moirand R, Guyader D, Brissot P. Diagnostic d'une hyperferritinémie. Ann Biol Clin 1998 ; 56 : 41-3.

20. Milon B, Beaumont C. Génétique moléculaire du syndrome hyperferritinémie-cataracte. Ann Biol Clin 1988 ; 56 : 36-40.

21. Gandon Y, Guyader D, Heautot JF, Reda MI, Yaouanq J, Buhé T, et al. Hemochromatosis : diagnosis and quantification of liver iron with gradient-echo MR imaging. Radiology 1994 ; 193 : 533-8.