La surcharge en fer associée aux anémies

• surcharge en fer caractéristique de certaines anémies où existe une érythropoïèse inefficace :
  • thalassémies,
  • anémies sidéroblastiques
  • dysérythropoïèses congénitales
• hyperplasie érythrocytaire médullaire
• augmentation du turn-over plasmatique du fer
• diminution de l'incorporation du fer dans les globules rouges circulants.
• inefficacité de l'érythropoïèse => augmentation de l'absorption intestinale du fer
• => surcharge progressive du système réticuloendothélial viscérale, hépatique
• surcharge en fer aggravée et accélérée par les transfusions de concentrés érythrocytaires

• La thalassémie majeure
  • ß-thalassémie homozygote
  • traitement par chélateurs du fer indispensable chez ces patients.
  • déféroxamine, administrée par voie sous-cutanée en bolus ou en infusions nocturnes à l'aide d'une pompe.
  • défériprone moins efficace, administrable par voie orale
  • traitement chélateur doit maintenir
    • une concentration hépatique en fer entre 20 et 40 micromol/g
    • (3,2 à 7 mg/g) de foie sec
    • et/ou un taux de ferritinémie en dessous de 1 000 ng/l.
  • En pratique
  • commencé environ après un an de transfusions régulières
  • La surcharge de l'organisme en fer peut être mesurée
    • soit directement dosage pondéral du fer hépatique,
    • soit indirectement dosages de ferritinémie, ou maintenant par IRM.
  • administration de 100 mg de vitamine C
  • 30 min après le début de l'infusion de déféroxamine,
  • certains cas, majore la perte de fer
• Les autres thalassémies
  • thalassémies mineures (ß-hétérozygotes),
    • pas de surcharge significative en fer.
  • hémoglobinose H
    • surcharge en fer progressive avec l'âge

Les anémies sidéroblastiques

On distingue les anémies sidéroblastiques congénitales et acquises.

Anémies sidéroblastiques congénitales.

• déficit de la synthèse de l'hème
  • par anomalie de la synthèse de la protoporphyrine
  • ou de l'incorporation du fer dans la protoporphyrine
• présence de sidéroblastes en anneau dans la moelle osseuse.
• anémies arégénératives microcytaires et hypochromes.
• importance de surcharge en Fer
  • pas corrélée avec la sévérité de l'anémie et
  • besoins transfusionnels.
• ponction-biopsie hépatique indispensable
  • Selon importance surcharge hépatique en fer,
  • traitement par saignées en cas d'anémie modérée.
  • traitement par déféroxamine en cas d'anémie sévère nécessitant des transfusions répétées.

Anémies sidéroblastiques acquises.

• Anomalie clonale de l'hématopoïèse
• anémie minime à modérée.
• maladie du sujet âgé,
• survie moyenne 8 ans.
• surcharge en fer facteur favorisant statut hétérozygote pour le gène HFE
• aggravée
  • par une supplémentation orale en fer malencontreuse prescrite pour anémie microcytaire
  • surtout par les transfusions
• intérêt dans cette indication d'un traitement oral par défériprone.

Les dysérythropoïèses congénitales (CDA)

• maladies rares
• anémie macro ou normocytaire minime ou modérée (8-11 g d'hémoglobine/dl).
• Trois types (CDA I, II, III) ont été décrits en fonction de critères morphologiques des globules rouges.
• La plus fréquente (CDA II) est due à une anomalie du gène d'une alpha-mannosidase.
• entraîne des troubles de la glycosylation des protéines,
• aboutit anomalies du cytosquelette du globule rouge.
• surcharge en fer secondaire à l'hyperabsorption intestinale et aux transfusions est constante