Gilead Sciences a annoncé ce jour la publication des résultats préliminaires de la phase III d'une étude clinique (Etude FTCB-301) qui compare l'efficacité et la sécurité de l'emtricitabine (200 mg une fois par jour) à un placebo administrés à des patients souffrant d'une hépatite B chronique. Les résultats préliminaires de cette analyse démontrent que le traitement avec l'emtricitabine (200 mg une fois par jour pendant 48 semaines) est associé à une amélioration de l'histologie hépatique chez 62 pour cent des patients ayant reçu le médicament, contre 25 pour cent des patients ayant reçu le placebo (p inférieur à 0,001). L'amélioration de l'histologie hépatique constitue un marqueur important des avantages du traitement pour des patients souffrant d'une hépatite B chronique, et le principal critère d'évaluation dans cette étude. Gilead espère présenter ces données en détail lors d'une conférence scientifique qui se tiendra l'année prochaine.

Gilead s'est axée sur le développement et la commercialisation de médicaments thérapeutiques afin de relever les défis inhérents au traitement de l'hépatite B chronique, qui reste sous-diagnostiquée et considérablement sous-traitée, a déclaré John C. Martin, docteur, PDG de Gilead Sciences. Grâce aux données recueillies lors de la première étude de grande envergure qui a porté sur l'administration d'emtricitabine dans le cadre du traitement de l'hépatite B, données qui sont désormais disponibles, Gilead continuera à développer ce composé. '

Conception de l'étude

L'Etude FTCB-301 est une étude clinique de 48 semaines, en double aveugle, avec placebo, réalisée sur 34 sites de sept pays d'Amérique du Nord, d'Europe et d'Asie. L'étude a été conçue en vue de comparer l'efficacité et la sécurité de l'emtricitabine (200 mg une fois par jour) au placebo chez 248 patients souffrant d'hépatite B chronique naïfs de tout traitement avec un inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse. Les patients ont été randomisés (2:1) pour recevoir de l'emtricitabine (200 mg une fois par jour) ou un placebo pendant 48 semaines. Avant le début de l'étude, tous les patients avaient été positifs à l'antigène de surface (' s ') de l'hépatite B pendant au moins six mois. Les patients négatifs à l'antigène ' e ' de l'hépatite B et les patients positifs à l'antigène ' e ' de l'hépatite B ont été inscrits à l'étude. Au début de l'étude, les patients devaient présenter des niveaux élevés d'alanine aminotransferase (ALT) de l'enzyme hépatique et des niveaux sériques détectables d'ADN du VHB.

Résultats de l'étude

Après 48 semaines, 62 pour cent des patients traités avec l'emtricitabine

(200 mg une fois par jour) ont présenté des améliorations significatives au niveau de l'histologie hépatique, contre 25 pour cent des patients ayant reçu un placebo (p inférieur à 0,001). L'amélioration de l'histologie hépatique se définit comme une diminution, à partir de la ligne de base, de deux points ou plus du score de l'indice d'activité histologique (IAH) et comme une absence de progression de la fibrose hépatique selon le score de Knodell.

L'Etude FTCB-301 a également examiné les changements intervenus après 48 semaines dans l'ADN du VHB (test Digene Hybrid Capture II), les niveaux d'ALT, les mutations des génotypes et la sérologie. A la ligne de base, les patients ayant reçu de l'emtricitabine et du placebo présentaient, respectivement, des niveaux d'ADN du VHB moyens de 7,67 log10 copies/ml et 7,42 log10 copies/ml et des niveaux d'ALT moyens de 81 IU/l et 92 IU/l. Le traitement avec l'emtricitabine a entraîné une diminution moyenne des niveaux d'ADN du VHB depuis la ligne de base de 3,00 log10 copies/m, contre une diminution moyenne chez le groupe placebo de 0,44 log10 copies/ml (p inférieur à 0,001). Après 48 semaines, 56 pour cent des patients ayant reçu de l'emtricitabine présentaient des niveaux d'ADN du VHB inférieurs à la limite inférieure de détection du test (4 700 copies/ml), contre sept pour cent dans le groupe placebo (p inférieur à 0,001). Sur les patients randomisés pour appartenir au groupe emtricitabine de l'étude, 13 pour cent étaient porteurs du virus accompagné d'une mutation YMDD à la semaine 48. La mutation YMDD du gène de l'ADN polymérase du VHB est connu pour conférer une résistance à l'emtricitabine et à la lamivudine. De plus, les patients traités avec l'emtricitabine ont présenté une diminution moyenne des niveaux d'ALT de 52 IU/l, contre une diminution moyenne des niveaux d'ALT de 25 IU/l pour les patients ayant reçu un placebo (p inférieur à 0,001). Aucune différence significative n'a été constatée dans le sous-groupe de patients HBeAg positifs à la ligne de base entre les groupes emtricitabine et placebo dans le pourcentage de patients ayant réussi une séroconversion, qui se définit comme la disparition de l'antigène ' e ' de l'hépatite B (négatif à l'antigène HBe) et l'apparition d'anticorps spécifiques à cet antigène (positif à l'anticorps HBe).

Sur 48 semaines, le taux d'abandon s'est révélé similaire entre les groupes emtricitabine et placebo, cinq pour cent des patients recevant de l'emtricitabine et sept pour cent recevant un placebo abandonnant l'étude. Les effets indésirables les plus courants étaient la grippe, une infection des voies respiratoires supérieures, des maux de tête, de la fatigue, des douleurs abdominales, des douleurs suites à une intervention (associées à une biopsie hépatique) et une toux.

Aucune différence significative n'a été constatée au niveau de l'incidence des événements indésirables et des anomalies de laboratoire de classe 3 et 4 entre les deux groupes de l'étude, à l'exception de niveaux d'ALT élevés, survenus plus fréquemment dans le groupe placebo.

Emtricitabine

L'emtricitabine est un inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse. Il agit en bloquant la transcriptase inverse, un enzyme impliqué dans la réplication du VHB dans le corps. Outre des études menées sur des patients atteints d'hépatite B chronique, l'emtricitabine a été étudié sur des patients atteints de VIH. Autorisé en 2003, l'emtricitabine est commercialisé sous le nom d'Emtriva(TM) afin d'être utilisé en association avec d'autres antirétroviraux pour le traitement de l'infection par le VIH aux Etats-Unis et en Europe.

Lors d'études cliniques sur le VIH, plus de 2 000 adultes infectés par le VIH ont été traités avec de l'Emtriva pendant des périodes allant de 10 jours à 200 semaines lors des phases I, II et III d'études cliniques. La détermination des effets indésirables (indépendamment de la relation avec le médicament de l'étude) est basée sur des données recueillies lors de la Phase III de deux études au cours desquelles 571 patients naïfs de tout traitement et 440 patients ayant déjà reçu un traitement ont reçu de l'Emtriva (n=580) ou un médicament similaire (n=431) pendant 48 semaines. Les effets indésirables les plus courants survenus chez des patients ayant reçu de l'Emtriva concernaient des maux de tête, des diarrhées, des nausées et des éruptions cutanées, qui présentaient une gravité légère à modérée.

Environ un pour cent des patients ont abandonné les études cliniques suite à ces événements. Tous les effets indésirables ont été signalés avec une fréquence similaire dans les groupes prenant de l'Emtriva et les groupes témoins, à l'exception d'une décoloration cutanée qui a été signalée à une fréquence plus élevée dans le groupe traité à l'Emtriva. La décoloration cutanée, qui prend la forme d'une hyperpigmentation (excès de pigmentation) au niveau des paumes et/ou de la plante des pieds, était généralement légère et asymptomatique. Le mécanisme et la signification clinique de cet événement indésirable sont inconnus. Une acidose lactique et une hépatomégalie grave accompagnée d'une stéatose, y compris des cas mortels, ont été signalés suite à l'utilisation d'analogues nucléosidiques seuls ou en association avec d'autres antirétroviraux.

Hépatite B chronique

L'hépatite B est une maladie grave qui attaque le foie et qui peut entraîner une infection chronique (permanente), une cirrhose du foie, un cancer du foie et le décès chez un tiers des patients. Dans le monde entier, environ 400 millions de personnes sont chroniquement infectées par le virus de l'hépatite B et un million d'entre elles meurent chaque année des complications de la maladie, ce qui fait de l'hépatite B chronique l'une des 10 causes de décès les plus courantes. Gilead commercialise aux Etats-Unis et en Europe Hepsera(R) (adefovir dipoxil 10 mg) pour le traitement de l'hépatite B chronique. En avril 2002, Gilead a signé un contrat de licence avec GlaxoSmithKline (GSK) lui conférant le droit de commercialiser Hepsera en Asie, en Amérique Latine et sur d'autres territoires.

A propos de Gilead

Gilead Sciences est un laboratoire pharmaceutique qui découvre, met au point et commercialise des spécialités thérapeutiques destinées à faire progresser les soins apportés aux patients dans le monde entier, qui souffrent d'affections mettant leur vie en danger. La société commercialise sept produits et concentre ses recherches et ses programmes cliniques sur les anti-infectieux. Implantée à Foster City (Californie), Gilead est présente aux Etats-Unis, en Europe et en Australie.

Ce communiqué de presse contient des déclarations prévisionnelles conformes au Private Securities Litigation Reform Act de 1995. Celles-ci sont empreintes d'un certain nombre de risques, incertitudes et autres facteurs, y compris le risque que les données sur 48 semaines ne soient pas observées sur des périodes de traitement plus longues. Les résultats peuvent donc différer sensiblement de ceux escomptés. Le lecteur ne doit pas prendre ces informations prévisionnelles comme référence. Les risques susmentionnés ainsi que d'autres sont décrits dans le rapport annuel (formulaire 10-K) de Gilead pour l'exercice clos le 31 décembre 2002 et dans les rapports trimestriels de Gilead (formulaires 10-Q) ; tous ont été remis à la COB américaine.

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Hepsera(R) est une marque enregistrée de Gilead Sciences, Inc.

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Source : Yahoo santé mercredi 26 novembre 2003, 17h06
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