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Un homme de 18 ans
juillet 1996,
anticorps sériques anti-virus de l'hépatite C (VHC).
Lors d'un premier don du sang, en mai 1996, on avait découvert la présence d'anticorps anti-VHC et une augmentation des ALAT à 45 UI/ml (N < 44).
Entre mai 1995 et septembre 1996, quatre déterminations des ALAT étaient anormales (entre 1 et 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
Le malade était hospitalisé le 4 septembre 1997 pour la réalisation d'une biopsie hépatique.
L'ARN du VHC était détectable dans le sérum, et quantifié à 1 800 copies/ml (Amplicor®, Roche)
le virus était de sérotype 2 (Murex).
La recherche d'anticorps anti-thyroïde, anti-noyau, anti-mitochondries et anti-muscles lisses était négative
la recherche d'anticorps anti-LKM1 était positive au titre de 1/500e en immunofluorescence
L'examen de la biopsie hépatique montrait une architecture normale, des espaces portes un peu élargis, contenant un infiltrat mononucléé d'abondance modérée, parfois nodulaire, modérément fibreux sans septum. La nécrose parcellaire périportale était discrète. Il y avait de rares foyers lymphocytaires intrasinusoïdaux et de rares hépatocytes lobulaires en nécrose. Il n'y avait pas de stéatose, ni de dépôt de fer ; les lésions étaient classées A2 F1 dans le score Métavir.
Discussion
Les anticorps anti-réticulum endosplasmique de foie et de rein de type 1 (anti-liver-kidney microsomes ou anti-LKM1), décrits initialement par Rizzetto et al. et Homberg et al. , sont caractérisés en immunofluorescence indirecte par une coloration homogène du cytoplasme des hépatocytes et des cellules de la troisième portion (région P3) des tubes contournés proximaux du cortex rénal, sur coupes tissulaires de rat
Ce type d'anticorps est avant tout le marqueur sérique des hépatites auto-immunes de type II qui touchent particulièrement le très jeune enfant : plus de 50 % des cas sont diagnostiqués avant 15 ans avec une prédominance féminine marquée (90 % des cas).
Cependant, ce type d'anticorps peut également être observé au cours d'une infection par le virus de l'hépatite C, chez un nombre faible de patients (< 5 %)
Les patients VHC+/LKM1+ sont rares.
Article de base ayant permis la réalisation de ce résumé :
Hépatite
chronique C avec anticorps anti-LKM 1
Rubrique coordonnée par
E.A. Pariente
Jean-Charles DUCLOS-VALLÉE
Ana-Maria YAMAMOTO
Ramuntcho AROTCARENA
Alexandre PARIENTE
J.-C. Duclos-Vallée
: Département des maladies du foie et EMI 99-41, hôpital
Paul-Brousse, 94804 Villejuif.
A.-M. Yamamoto : Inserm U. 25, CHU Necker, 75015 Paris.
R. Arotcarena, A. Pariente : Unité d'hépato-gastroentérologie,
centre hospitalier, 64046 Pau Cedex.
Hépato-Gastro. Vol. 7, n° 3, mai-juin 2000 : 217-20
Articles référencés à connaitre:
1. Rizzetto M, Swana G, Doniach D. Microsomal antibodies in active
chronic hepatitis and other disorders. Clin Exp Immunol
1973 ; 15 : 331-4.
2. Homberg JC, Micovin C, Peltier A, Salmon C, Caroli J. Un nouvel anticorps non spécifique d'organe au cours d'hépatite chronique. Med Chir Dig 1974 ; 3 : 1171-6.
3. Nishioka M, Morshed SA, Kono K, Himoto T, Parveen S, Arima K, et al. Frequency and significance of antibodies to P450IID6 protein in Japanese patients with chronic hepatitis C. J Hepatol 1997 ; 26 : 992-1000.
4. Alvarez F, Bernard O, Homberg JC, Kreibich G. Anti-liver-kidney microsome antibody recognizes a 50 000 molecular weight protein of the endoplasmic reticulum. J Exp Med 1985 ; 161 : 1231-6.
5. Manns M, Griffin KJ, Sullivan KF, Johnson EF. LKM-1 autoantibodies recognize a short linear sequence in P450IID6, a cytochrome P-450 monooxygenase. J Clin Invest 1991 ; 88 : 1370-9.
6. Gueguen M, Boniface O, Bernard O, Clerc F, Cartwright T, Alvarez F. Identification of the main epitope on human cytochrome P450IID6 recognized by anti-liver-kidney microsome antibody. J Autoimmun 1991 ; 4 : 607-15.
7. Yamamoto AM, Cresteil D, Boniface O, Clerc F, Alvarez F. Identification and analysis of cytochrome P450IID6 antigenic sites recognized by anti-liver-kidney microsome type 1 antibodies (LKM1). Eur J Immunol 1993 ; 23 : 1105-11.
8. Duclos-Vallée JC, Hajoui O, Yamamoto AM, Jacqz-Aigrain E, Alvarez F. Conformational epitopes on CYP2D6 are recognized by liver/kidney microsomal antibodies. Gastroenterology 1995 ; 108 : 470-6.
9. Yamamoto AM, Cresteil D, Homberg JC, Alvarez F. Characterization of anti-liver-kidney microsome antibody (anti-LKM1) from hepatitis C virus-positive and -negative sera. Gastroenterology 1993 ; 104 : 1762-7.
10. Muratori L, Lenzi M, Cataleta M, Giostra F, Cassani F, Ballardini G, et al. Interferon therapy in liver/kidney microsomal antibody type 1-positive patients with chronic hepatitis C. J Hepatol 1994 ; 21 : 199-203.
11. Todros L, Saracco G, Durazzo M, Abate ML, Touscoz G, Scaglione L, et al. Efficacy and safety of interferon alfa therapy in chronic hepatitis C with autoantibodies to liver-kidney microsomes. Hepatology 1995 ; 22 : 1374-8.
12. Yamamoto AM, Johanet C, Duclos-Vallée JC, Bustarret FA, Alvarez F, Homberg JC, et al. A new approach to cytochrome CYP2D6 antibody detection in autoimmune hepatitis type-2 (AIH-2) and chronic hepatitis C virus (HCV) infection : a sensitive and quantitative radioligand assay. Clin Exp Immunol 1997 ; 108 : 396-400.
13. Duclos-Vallée JC, Nishioka M, Hosomi N, Arima K, Leclercq A, Bach JF, et al. Interferon therapy in LKM-1 positive patients with chronic hepatitis C : follow-up by a quantitative radioligand assay for CYP2D6 antibody detection. J Hepatol 1998 ; 28 : 965-70.
14. Vento S, Cainelli F, Renzini C, Concia
E. Auto-immune hepatitis type 2 induced by HCV and persisting
after viral clearance. Lancet 1997 ; 350 : 1298-9.