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Revue de Presse du Mois

Hepatoweb édition Mobile

HEPATOBASE Retour Liste

Forme de la mise sur le site	Auteur du Résumé	Date de mise sur le site
Résumé pratique	Dr D.Mennecier	03/03/03

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Justification du dépistage

L'hémochromatose répond aux critères de l'OMS concernant les maladies nécessitant un dépistage [1].

Prévalence

problème de santé significatif.

Histoire naturelle et pronostic de la maladie [5]

• Trois phases peuvent schématiquement être décrites.
  • 1- totalement latente sur le plan clinique et biologique.
  • 2- anomalies biologiques
    • augmentation du fer sérique
    • coefficient de saturation de la transferrine
    • puis associée à l'augmentation de la ferritine sérique
    • aucune symptomatologie clinique
    • deuxième à la cinquième décennie de la vie.
  • 3- expression clinique de la maladie
    • premiers symptômes
    • asthénie
    • douleurs articulaires [6]

• Toutes les études récentes convergent
  • diagnostic précoce de l'hémochromatose,
  • dépistage familial,
    • permet de détecter formes pauci- ou asymptomatiques de la maladie
    • amélioration concomitante de la survie actuarielle des patients [9].

Procédures diagnostiques et dépistage

Les tests diagnostiques doivent être connus et acceptables par la population.

• test phénotypique de référence à l'heure actuelle = coefficient de saturation de la transferrine [17].
  • Pour un seuil de 60 %,
    • sensibilité varie de 0,90 à 0,97,
    • spécificité de 0,9 à 0,98 [2].

Dépistage familial

Bases génétiques

• premier individu probant
• mode autosomal récessif,
• seuls sujets porteurs, sur leurs deux chromosomes 6, du gène HFE muté (= homozygotes ou hh) expriment la maladie.
• sujets porteurs d'un seul gène muté (= hétérozygotes ou Hh)
• Le probant issu union de deux parents hétérozygotes,
• => sa fratrie - plus de risque de trouver un autre homozygote :
• union de deux hétérozygotes donne statistiquement naissance
  • 1/4 d'enfants homozygotes,
  • 1/2 d'enfants hétérozygotes
  • 1/4 d'enfants indemnes

Réalisation pratique

• Dépistage phénotypique - dépistage génétique
  • Dépistage phénotypique
    • recherche de signes cliniques de surcharge en fer
    • mesure du coefficient de saturation de la transferrine et de la ferritinémie
  • Test génétique
    • obsolète la démarche ancienne, basée sur l'étude de la transmission intrafamiliale des haplotypes HLA.
    • réglementation stricte (Loi 94-654 du 29 juillet 1994, relative à la médecine prédictive et identification génétique)
    • consentement éclairé par écrit
    • résultat doit lui être communiqué
    • donner lieu à un conseil génétique.
    • test n'est actuellement pas inscrit à la nomenclature.

Apparentés

• Dépistage
• 1ere intention apparentés premier degré du probant,
  • parents,
  • frères
  • soeurs
  • enfants.
• étendu ensuite
  • descendance des homozygotes et hétérozygotes dépistés.
  • fratrie doit faire l'objet d'un dépistage phénotypique et d'un test génétique
• Les enfants posent le problème de l'âge optimal du dépistage.
  • Comité consultatif national d'éthique favorise pas un dépistage avant la majorité
  • Donc faire test génétique chez le conjoint du probant
    • si pas hétérozygote, enfants peuvent être rassurés.
    • démarche économique diminue coût de 40 % [23].

Conséquences thérapeutiques

• homozygotes C282Y doivent être traités.
  • certain nombre aucune expression de la maladie (7 % des apparentés)
  • surveillance régulière, tous les ans, de la ferritinémie.
  • pas utile recherche de la mutation H63D chez les hétérozygotes C282Y.
• Existence anomalies martiales chez un hétérozygote
  • autre cause de surcharge en fer.
  • hétérozygote jeune => hépatosidérose dysmétabolique
    • contrôle de la ferritinémie vers la cinquantaine pourrait être conseillé.
    • sujets dirigés vers les centres de transfusion sanguine
    • devenir donneurs de sang réguliers,
      • prévenir l'apparition d'une surcharge
      • palliant la pénurie de dons.
  • sujets sans mutation => surveillance n'étant nécessaire.

Article de base ayant permis la réalisation de ce résumé :

Le dépistage de l'hémochromatose génétique
  
Romain MOIRAND1 
Anne-Marie JOUANOLLE2 
Pierre BRISSOT1 
Yves DEUGNIER2    

1 Clinique des maladies du foie, centre de dépistage familial de  l'hémochromatose, unité Inserm U. 522, hôpital Pontchaillou, 35033 Rennes Cedex.
2 Service de génétique moléculaire, hôpital Pontchaillou, 35033 Rennes Cedex.

Hépato-Gastro. Vol. 6, n° 5, septembre-octobre 1999 : 351-6

Copyright - Editions John Libbey Eurotext
     

Articles référencés à connaitre:
1. Wilson J, Junger G. The principles and practice of screening for disease. Public health Papers WHO 1968 ; 34 : 26-39.

2. Charvet Protat S, Yaouanq J, Fleurette F. Devrions-nous dépister l'hémochromatose ? Analyse critique de la littérature. Rev Épidemiol Santé Publique 1997 ; 45 : 315-27.

3. Cullen LM, Summerville L, Glassick TV, Crawford DH, Powell LW, Jazwinska EC. Neonatal screening for the hemochromatosis defect. Blood 1997 ; 90 : 4236-7.

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5. Brissot P, Moirand R, Guyader D, Deugnier Y. Surcharges en fer. Encycl Méd Chir (Paris-France), Hépatologie 1995 ; 7-200-A-10 : 16 p.

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21. Brissot P, Moirand R, Jouanolle A, Guyader D, Le Gall J, Deugnier Y, et al. A genotypic study of 207 unrelated probands diagnosed as « genetic hemochromatosis » on « classical » phenotypic criteria. J Hepatol 1999 ; 30 : 588-93.

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