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Revue de Presse du Mois

Hepatoweb édition Mobile

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Forme de la mise sur le site	Auteur du Résumé	Date de mise sur le site
Résumé pratique	Dr D.Mennecier	06/03/03

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• ß-thalassémie homozygote (thalassémie majeure),
  • anémie hémolytique
  • excès en fer résulte
    • de l'apport transfusionnel chronique
    • hyperabsorption intestinale de fer.
• desferrioxamine (Desféral®)
• sidérophore produit par Streptomyces pilosus,
• sidérophores molécules chélatrices de fer
• synthétisées par de nombreux micro-organismes pour leur permettre l'acquisition du fer environnant
• Les limites de la desferrioxamine
  • deux atouts :
    • une haute affinité pour le fer ferrique
    • excellente stabilité du complexe ainsi formé avec le fer
  • deux inconvénients :
    • pas absorbée par voie orale
    • demi-vie, dans le courant sanguin, est très brève
  • il s'agit d'un traitement très contraignant
    • administration par voie parentérale,
    • en injection sous-cutanée prolongée,
    • selon un schéma de perfusion nocturne quotidienne sur 8 à 12 heures.
  • effets secondaires
    • troubles visuels (cataracte, rétinopathie),
    • troubles auditifs
    • facilitation des infections (les sidérophores exposant au risque de délivrance de fer à des micro-organismes pathogènes [4]).
• espoirs de la chélation par voie orale
  • molécules explorées,
    • classe des hydroxypyridinones (3-hydroxypyrid-4-ones ou composés CP)
    • défériprone
    • posologie quotidienne de 75-100 mg/kg p
    • rovoque une sidérurie des 24 heures d'environ 25-30 mg,
    • idem que desferrioxamine à une dose de l'ordre de 50 mg/kg
    • quantité de fer ainsi soustraite hebdomadairement = saignée de 400-500 ml par semaine.
      • Etudes pionnières de Kontoghiorghes et al. [13, 15],
      • essais en Inde [5] et en Amérique du Nord [16]
      • tolérance du traitement
        • 90 % d'adhésion au traitement,
        • moins de 5 % d'arthralgies dans l'étude américaine (contre 30 % dans l'étude indienne),
        • 13 % de symptômes gastro-intestinaux mineurs (nausées) [16],
        • aucun cas de neutropénie
        • ou d'apparition d'auto-anticorps dans les deux essais.

Article de base ayant permis la réalisation de ce résumé :

Traitement oral de la surcharge en fer
  
Pierre BRISSOT 
Yves DEUGNIER 
Olivier LORÉAL 
Gérard LESCOAT

 Clinique des maladies du foie et INSERM U. 49,
 2, rue Henri-Le-Guilloux, CHRU Pontchaillou, 35033 Rennes Cedex 9,  France.

Hépato-Gastro. Vol. 3, n° 4, juillet-août 1996 : 255-7

Copyright - Editions John Libbey Eurotext

Articles référencés à connaitre:

1. Hershko C. Iron chelators. In : Brock JH, Halliday JW, Pippard MJ, Powell LW, eds. Iron metabolism in health and disease. London : WB Saunders Company Ltd, 1994 : 391-426.

2. Brittenham GM, Griffith PM, Nienhuis AW, McLaren CE, Young NS, Tucker EE, et al. Efficacy of deferoxamine in preventing complications of iron overload in patients with thalassemia major. N Engl J Med 1994 ; 331 : 567-73.

3. Olivieri NF, Nathan DG, Mac Millan JH, Wayne AS, Liu PP, McGee A, et al. Survival in medically treated patients with homozygous ß-thalassemia. N Engl J Med 1994 ; 331 : 574-8.

4. Boelaert JR, de Locht M, Cutsem JV, Kerrels V, Cantinieaux B, Verdonck A, et al. Mucormycosis during deferoxamine therapy is a siderophore-mediated infection. In vitro and in vivo animal studies. J Clin Invest 1993 ; 91 : 1979-86.

5. Agarwal MB, Gupte SS, Viswanathan C, Vasandani D, Ramanathan J, Desai N, et al. Long-term assessment of efficacy and safety of L1, an oral iron chelator, in transfusion dependent thalassaemia : Indian trial. Br J Haematol 1992 ; 82 : 460-6.

6. Hider RC, Kontoghiorghes GJ, Silver J. Pharmaceutical compositions. UK Patent GB 2118176A, 1982.

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8. Porter JB, Gyparaki M, Burke LC, Huenhs ER, Sarpong P, Saez V, et al. Iron mobilization from hepatocyte monolayer cultures by chelators : the importance of membrane permeability and the iron-binding constant. Blood 1988 ; 72 : 1497-503.

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15. Bartlett AN, Hoffbrand AV, Kontoghiorghes GJ. Long-term trial with the oral iron chelator 1,2-dimethyl-3-hydroxypyrid-4-one (L1). II. Clinical observations. Br J Haematol 1990 ; 76 : 301-4.

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17. Deugnier Y, Loréal Y, Turlin B, Guyader D, Jouanolle H, Moirand R, et al. Liver pathology in genetic hemochromatosis : a review of 135 homozygous cases and their bioclinical correlations. Gastroenterology 1992 ; 102 : 2050-9.

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19. Zanninelli G, Porter JB, Loréal O, Cosson B, Verna R. Biliary excretion of plasma non-transferrin bound iron is enhanced by the novel hydroxypyrid-4-one oral chelators. Hepatology 1995 ; 22 : 309A.

20. Voest EE, Vreugdenhil G, Marx JJM. Iron-chelating agents in non-iron overload conditions. Ann Intern Med 1994 ; 120 : 490-9.