Mise à jour le : 13-07-2014
MARS® NEWSLETTER
Avril
2013
MARS® NEWSLETTER
Le système MARS® a un effet bénéfique à court-terme sur l’encéphalopathie hépatique et le syndrome hépato-rénale chez les patients en insuffisance hépatique aiguë sur une maladie chronique du foie
Etude RELIEF
Référence bibliographique : Extracorporeal albumin dialysis with the molecular adsorbent recirculating system in acute-on-chronic liver failure: the RELIEF trial.
Bañares R, Nevens F, Larsen FS, et al - RELIEF study group.
Hepatology. 2013 Mar;57(3):1153-62 .
Lien PubMed : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23213075
Contexte
- L’insuffisance hépatique aiguë sur une maladie chronique du foie (Acute on chronic liver failure : AoCLF) est une cause fréquente de mortalité chez les patients atteints de cirrhose
- Le système MARS, dans l’AoCLF :
. Diminue les taux plasmatiques de substances accumulées telles que la bilirubine, l’ammonium et la créatinine
. Améliore les paramètres hémodynamiques
. Améliore le stade d’encéphalopathie hépatique* (HE)
- L’intérêt du système MARS sur la survie n’a pas encore été évalué dans de larges études contrôlées/randomisées
Design
Design : multicentrique (17 centres), prospective et randomisée
**Cirrhose décompensée, bilirubine > 5 mg/dl, HRS* ou HE > 2 ou hyperbilirubinémie progressive (> 20 mg/dl)
Objectifs :
1. Survie à 28j sans transplantation
2. Evolution des paramètres biochimiques et du stade de l’HE*
Résultats :
- Pas de différence de survie sans transplantation à 28j
- Pas de différences significatives sur les effets secondaires dans les 2 groupes
- Paramêtres biochimiques et stade de l’HE*
->Diminution significative des taux de bilirubine (- 26,4%) et créatinine (- 20%) dans le groupe MARS
->Pas de variation de l’INR dans le groupe MARS
->Amélioration de la fonction rénale chez les patients en HRS* avec le traitement MARS
->Amélioration de l’HE dans le groupe MARS (stade 2-4 vers stade 1)La moyenne de coût par QALY est plus basse dans le groupe Mars, ceci est du au taux de survie et à la non transplantation
Conclusion :
Le système MARS est efficace dans l’élimination rapide de la créatinine et de la bilirubine
Le système MARS a un effet bénéfique à court-terme sur l’HE* et le HRS* chez les patients en AoCLFDiscussion
- Hétérogénéité de l’AoCLF
- Les patients du groupe MARS étaient plus graves (score MELD et incidence SBP* plus élevé)
- La plus grande étude contrôlée randomisée utilisant un dispositif extracorporel -> le nombre de patient reste tout de même peu élevé
*Encéphalopathie Hépatique (HE) : atteinte cérébrale caractéristique de l’insuffisance hépatique grave, quelle qu’en soit l’origine
*HRS : syndrome hépatorénal
*TMS : traitement médical standard
*SBP : péritonite bactériémique spontanée
Mars
2013
MARS® NEWSLETTER
Elargissement des indications du système MARS®
La US Food and Drug Administration (FDA) a élargi les indications du système MARS® (Molecular Adsorbent Recirculating System®) dans le traitement de l'encéphalopathie hépatique.
L'encéphalopathie hépatique (EH) est un syndrome complexe qui affecte de nombreux patients souffrant d'insuffisance hépatique chronique. Elle est causée par une accumulation de toxines circulantes normalement éliminées par le foie. Elle présente un large spectre de manifestations cliniques, allant d'une légères confusions à un coma sévère. Ce syndrome est associé à une morbidité et une mortalité importantes.
« Cet accord marque une étape importante dans le soutien des patients atteints d'insuffisance hépatique chronique qui deviennent graves », a déclaré le Dr Tarek Hassanein, Directeur Médical des centres hépatiques du Sud de la Californie. « Cette thérapie peut aider les patients souffrant de problèmes critiques secondaires à l'encéphalopathie hépatique ».
Le traitement MARS® permet l’élimination des substances liées à l’albumine, solubles dans l’eau, qui s’accumulent dans le plasma du patient qui est en défaillance hépatique. Cette opération s’effectue par la réalisation d'une dialyse sanguine au moyen d’une solution à base d’albumine humaine. L’albumine enrichie en toxines est régénérée dans le circuit MARS, ce qui limite la quantité d’albumine fraîche requise pour le traitement.
Les premières utilisations du MARS® en clinique datent de 1993 et sa commercialisation en Europe de 1999. Aux États-Unis, en plus du traitement de l’encéphalopathie hépatique, le système MARS® est autorisé dans le traitement des surdosages et intoxications médicamenteuses depuis 2005. Ses indications cliniques sont nombreuses, y compris dans l’insuffisance hépatique aiguë et chronique, la dysfonction du greffon après transplantation hépatique, l’insuffisance hépatique après résection hépatique, le prurit réfractaire dans les maladies cholestatiques du foie.
Le MARS® est le système d’assistance extracorporelle hépatique le plus largement utilisé dans 45 pays à travers le monde et son efficacité et sa tolérance ont été démontrées par l'expérience clinique avec plus de 15 000 patients soit environ 45 000 traitements.
Décembre
2012
MARS® NEWSLETTER
Evaluation du Coût /Efficacité dans la prise en charge du patient en ALF
Référence bibliographique : Cost-utility of molecular adsorbent recirculating systeme treatment in acute liver failure .
Tan Kantola et al. Helsinki. World J Gastro entérol 2010 May 14;16(18):2227-2234Contexte
- Depuis 1993, utilisation du système Mars dans le traitement de la défaillance hépatique
- De nombreuses études ont documenté les effets favorables du Mars sur des paramètres cliniques, biologiques et la survie
- Le rapport coût/utilité du traitement Mars et son impact sur la survie n’ont pas été sérieusement démontrés
Design
- Monocentrique, non randomisée
- Groupe Mars : 90 patients en ALF de 2001 à 2005
- 22h de sessions par jour jusqu’à fonction hépatique stable, transplantation, MOF irréversible
- Groupe Contrôle 17 patients en ALF de 2000 à 2001
- Etudes des dépenses 6 mois avant le 1er Traitement et 3 ans après
- Combinaison des data du coût et de la qualité de vie par un indice ICER
Objectifs :
- déterminer à court terme le rapport coût/efficacité du traitement Mars chez les patients en ALF
Résultats
La moyenne de coût par QALY est plus basse dans le groupe Mars, ceci est du au taux de survie et à la non transplantation
Conclusion :
L’analyse du coût/utilité du traitement Mars est moins chère et plus efficace que le TMS seul en ALF. Il est 2 fois moins onéreux en rapport avec la qualité de vie et une durée de vie plus longue à 3 ans et demie.
Décembre
2012
MARS® NEWSLETTER
Le système MARS® : une thérapie efficace et bien tolérée
Références bibliographiques[A] Peter Faybik et al., 2006. Molecular adsorbent recirculating system and hemostasis in patients at high risk of bleeding: an observational study. Critical Care. 10:R24.
[B] Tarek I. Hassanein et al., 2007. Randomized Controlled Study of Extracorporeal Albumin Dialysis for Hepatic Encephalopathy in Advanced Cirrhosis. Hepatology. Vol. 46:1853-1862.
[C] Uwe Heemann et al., 2002. Albumin Dialysis in Cirrhosis With Superimposed Acute Liver Injury: A Prospective, Controlled Study. Hepatology. Vol. 36:949-958.
Contexte
- L’insuffisance hépatique aiguë accompagnée de cirrhose a des conséquences neurologiques de type encéphalopathie hépatique ou coma.
- De plus, cette défaillance est associée à une réduction de la synthèse des facteurs de la coagulation, une coagulopathie incontrôlée et un dysfonctionnement plaquettaire.
- Le système MARS, basé sur le principe de dialyse à l’albumine, est une alternative au traitement médical standard dans diverses indications.
[A]
[B]
[C]
Type d’étude
Rétrospective observationnelle, monocentrique
Prospective, randomisée, contrôlée, multicentrique (8)
Prospective, randomisée, contrôlée, multicentrique (2)
Nombre de patients
33
70
23
Indications
Différentes étiologies (ALF, AoCLF, sepsis, rejet de greffe, choléstase)
Manifestation de cirrhose + HE (grade 3 ou 4)
Cirrhose
Nombre de traitements MARS
61
-
10 traitements max/patient selon le taux de bilirubine
Design
Traitement MARS avec mesures de paramètres biologiques : PT*, aPTT*, TT*, Fibrinogène, AT*, Hct, plaquettes
Groupe MARS+SMT: 1 traitement de 6 h tous les jours pendant 5 jours ou jusqu'à l’amélioration de l’HE (de 2 grades)
Groupe SMT
Groupe MARS+SMT: 1 traitement de 6 h/jour en moyenne si bilirubine >15 mg/dl
Groupe SMT
Objectifs
Evaluer les effets du système MARS sur la coagulation de patients à haut risque hémorragique.
• Comparer l’efficacité, la sûreté et la tolérance du système MARS au traitement médical standard.
• Obj sec : temps de l’amélioration de l’HE et effets du MARS sur les paramètres biologiques.
Evaluer les effets du système MARS sur l’hyperbilirubinémie, la survie à 30 jours et l’HE.
Résultats
• Traitements MARS bien tolérés chez des patients thrombocytopéniques avec une coagulopathie marquée.
• Légère baisse des plaquettes et du taux de fibrinogène mais la fonction plaquettaire reste stable.
• Le système MARS n’entraîne pas de fibrinolyse.
• L’amélioration de l’HE est meilleure (p = 0,044) et plus rapide (p = 0,045) dans le groupe traité avec le système MARS.
• Les patients traités avec le système MARS ont bien toléré le traitement, sans effets secondaires.
• Réduction des acides biliaires (de 43%) et de la bilirubine (de 29%) dans le groupe MARS après 1 semaine de traitement.
• Dysfonction rénale et HE améliorées.
• Traitement MARS efficace et sûr (effets secondaires rares) à court terme.
• Peut aider à améliorer la survie des patients en attente de greffe.
Conclusion : Le système MARS est une option thérapeutique supplémentaire, efficace et bien tolérée.
Juin
2012
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Intérêt du système MARS® dans la réduction de l’hypertension portale chez les patients en hépatite alcoolique sévère
Références bibliographiques :
J Hepatol. 2005 Jul;43(1):142-8. Epub 2005 Apr 9.
Albumin dialysis reduces portal pressure acutely in patients with severe alcoholic hepatitis.
Sen S, Mookerjee RP, Cheshire LM, Davies NA, Williams R, Jalan R.Contexte
- Les patients en hépatite alcoolique (HA) présentent une inflammation qui contribue à la sévérité de l’hypertension portale
- L’hypertension portale est une cause majeure de mortalité et de morbidité chez les patients présentant une cirrhose sévère : 30% d’entre eux présentent des hémorragies sur varices œsophagiennes et 30% d’entre eux meurent dans les 2 ans
- Malgré des traitements pharmacologiques et endoscopiques, on observe encore des hémorragies non contrôlées chez ces patients (10-20%)
- De plus, les hémorragies sur varices chez les patients en cirrhose sévère associée à une défaillance d’organe engagent le pronostic vital
Design
Objectifs :
Evaluation de l’effet du MARS sur l’hypertension portale dans l’HA
- Mesure de la pression portale avant, pendant et après le traitement (6 et 24h)
- Mesure de paramètres hémodynamiques et cardiovasculaires (MAP, CO)
Résultats
Effet positif du traitement MARS sur l’hypertension portale chez les patients en cirrhose sévère par rapport au contrôle.
- Réduction significative de l’hypertension portale (p = 0,003) à 6h et maintenue à 24h (> 20% chez 7/8 patients)
- Augmentation de la MAP à 6h et maintenue à 24h
- Amélioration du débit cardiaque corrélée à une réduction de l’hypertension portale
- Aucun changement n’est observé chez les patients traités par CVVH
Conclusion : Le système MARS est une option thérapeutique supplémentaire, efficace et rapide, pour le traitement de l’hypertension portale chez des patients en HA et défaillance d’organes.
Avril
2012
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Intérêt du système MARS® dans le traitement de l’encéphalopathie hépatique
Référence bibliographique :
Crit Care. 2009;13(1):R8. doi: 10.1186/cc7697. Epub 2009 Jan 28.
Albumin dialysis improves hepatic encephalopathy and decreases circulating phenolic aromatic amino acids in patients with alcoholic hepatitis and severe liver failure.
Parés A, Deulofeu R, Cisneros L, Escorsell A, Salmerón JM, Caballería J, Mas A.Contexte
L’encéphalopathie Hépatique (HE) est une complication fréquente de l’insuffisance hépatique aiguë ou chronique.
Les mécanismes physiopathologiques de l’HE sont peu connus :
- Altération de la microcirculation cérébrale et de la fonction neuronale
- Quantité excessive de substances toxiques circulantes non métabolisées par le foie
-> Taux d’ammonium élevé + AA aromatiques élevés
-> Déséquilibre entre AA aromatiques et branchés
Design
Monocentrique
Groupe 1
Groupe 2 (contrôle)
9 patients*
4 patients*
Indications
Hépatite alcoolique sévère
(dont 5 déjà en HE)
Cirrhose biliaire
(pas d’HE)
Traitement MARS**
23 sessions de 7h
8 sessions de 8h
*Stables hémodynamiquement / Fonction hépatique plus détériorée dans le groupe 1
**Pas de traitement anti-inflammatoire avant et pendant le traitement MARS / Pas de traitement spécifique à l’HE
Objectifs :
AVANT et APRES le traitement MARS
- Tests des fonctions hépatiques
- Mesure des taux circulant d’ammoniaque, des AA (totaux, branchés et aromatiques)
- Présence et sévérité de l’HE
- Mesure de la capacité motrice cognitive
Résultats
Effet positif du traitement MARS chez les patients en hépatite alcoolique sévère par rapport au contrôle.
- Diminution du score de l’HE (p = 0,02)
- Baisse des taux d’AA totaux et aromatiques
- Diminution du nombre de tests cognitifs
- 6 patients du Groupe 1 et tous ceux du Groupe 2 sont sortis de l’hôpital après le traitement MARS
Les mécanismes d’élimination des AA aromatiques par la dialyse à l’albumine sont méconnus mais l’on peut penser que le MARS épure et adsorbe les AA libres circulants chez les patients ayant un taux d’albumine bas : le peu d’albumine du patient est déjà saturée et incapable de transporter ces AA.
Conclusion :
Le système MARS est une option thérapeutique efficace dans le traitement des patients atteints d’encéphalopathie hépatique par la correction du profil d’AA et grâce à la baisse des AA aromatiques en particulier.
Mars
2012
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Intérêt du système MARS® dans le traitement du prurit réfractaire choléstatique
Référence bibliographique :
Crit Care. 2009;13(1):R8. doi: 10.1186/cc7697. Epub 2009 Jan 28.
Albumin dialysis improves hepatic encephalopathy and decreases circulating phenolic aromatic amino acids in patients with alcoholic hepatitis and severe liver failure.
Parés A, Deulofeu R, Cisneros L, Escorsell A, Salmerón JM, Caballería J, Mas A.Contexte
- Le prurit altère la qualité de vie
- Différentes options thérapeutiques non-invasives existent pour le traitement du prurit : Questran® (élimination d’agents pruritogènes) + calmants + photothérapie
- Si non réponse = patients réfractaires → traitements adjuvants : HDI, HP ou TPE
- Le prurit réfractaire peut être une indication de transplantation hépatique chez les patients choléstatiques chroniques
- Nouvelle approche dans le traitement du prurit réfractaire : système MARS (étude ou série de cas)
Design
- 20 patients réfractaires au traitement standard du prurit
- 3 centres
- Indications : défaillance hépatique chronique choléstatique ou rejet de greffe
- Traitement MARS : en moyenne 2 sessions de 7h, couplées à HDI ou EERC
Objectifs :
AVANT et APRES le traitement MARS + 30 jours après
- Evaluation de la sévérité du prurit par VAS
- Evaluation des indices de choléstase : bilirubine totale, phosphatase-alcaline, cholestérol, triglycérides, acide biliaire total
- Evaluation du nombre de session MARS
- Evaluation de l’impact des techniques associées : HDI ou EERC
Résultats
APRES traitement
A 30 jours
p
Prurit
- 72 %
- 51 %
0,001
Acide biliaire
- 41 %
- 37 %
0,01
- Résultats identiques quelque soit l’indication, la technique d’EER
- 75% des patients satisfaits du traitement
- Efficacité prouvée à partir de 2 sessions MARS
- Pas d’effets secondaires majeurs
Conclusion :
Le système MARS est une option thérapeutique efficace dans le traitement des patients atteints de prurit réfractaire choléstatique. Il peut également permettre d’éviter une transplantation hépatique chez ces patients..





