BAHR Abbas

Hôpital Saint-Antoine

1-Introduction

2-Histoire de l’ AUDC

3-AUDC en pratique

4-Conclusion

1- INTRODUCTION

CBP:

Inflammatoire

Cholestatique

Progression:

1° cirrhose

2° phase terminale

3° TH ou décès

Classifications histologiques:

SCHEUER:

I-Lésion ductulaire

II-Prolifération néoductulaire

III-Fibrose septale

IV-Cirrhose

LUDWIG:

I-Inflammation portale

II-Inflammation périportale

III-Stade septale:

fibrose septale

et/ou

nécrose en ponts

IV-Cirrhose

Buts de traitement

Prévenir ou retarder la cirrhose

Empêcher la survenue de la phase terminale

Diminuer la mortalité et le recours à la TH

Médicaments testés dans la CBP:

Anti-inflammatoires/IS:

°Corticoides

°Imurel

°D-pénicillamine

°Chlorambucil

°Colchicine

°Ciclosporine

Anticholestatiques :

° AUDC

2- AUDC:

HISTORIQUE:

°°°Leuschner et al. 1985:

a suggéré un effet hépato-protecteur chez des patients atteints d’hépatite chronique active traités de façon concomitante par AUDC pour des calculs de la VB.

°°°Poupon et al. 1987:

AUDC était capable d’améliorer les paramètres biochimiques hépatiques de la CBP.

°°Mécanismes d’action de l’AUDC:

1-Diminution de la réabsorption intestinale des ABE

2-Diminution de la cytotoxicité des ABE au niveau hépatique

3-Augmentation de la clairance des ABE

4-Effet immunomodulateur

5-Effet anti-apoptotique

°°RESULTATS DES ETUDES:

Grands essais controlés contre placebo:

Poupon et al. : 1991

Heathcote et al. : 1994

Lindor et al. : 1994

Combes et al. : 1995

Parés et al. : 2000.

Caractérestiques:

Réponse biochimique:

Cet effet :

>> est plus important chez les patients ayant une forme précoce de la maladie (stade I ou II).

>> s’observe au cours des 6 premiers mois et est maximal à 12 mois

Chez les répondeurs, cet effet est stable et perceptible à 5 ans

Réponse histologique:

Autres études:(réponse histologique)

L’incidence de la cirrhose sous AUDC était < à celle observée chez des pts non traités

(Angulo et al. 1999)

Autres études:(réponse histologique)

Le ttt par AUDC diminuait par un facteur 5 le taux de progression de la fibrose hépatique

Pas d’effet significatif sur le taux de regression

(Corpechot et al. 2000)

Progression histologique:

Incidence de la cirrhose chez les pts traités.

(Corpechot et al.)

Incidence de la cirrhose en l’absense de tt.

(Locke et al.1996)

EFFETS SUR LA SURVIE(1):

Le décès ou la TH était significativement < dans le groupe ttt par AUDC pendant 4 ans comparativement au groupe ayant reçu initialement le placebo (p< 0.005)

(Poupon et al. 1994)

EFFETS SUR LA SURVIE(2):

L’analyse combinée incluant 548 pts suivis pendant 4 ans

(Poupon et al. 1997)

EFFETS SUR LA SURVIE(3):

La survie sans TH sous AUDC >à celle des pts non ttt

Le taux de survie à 10 ans sous AUDC < à celui d’une population témoin appariée pour l’âge et le sexe

(Poupon et al.1999)

Méta-analyse (Goulis et al.1999)

Commentaires:

1- Taille et durée?

2- Posologie?

3- Fiabilité de la méta-analyse dans la CBP.

4- Méta-analyse effectuée à partir des 5 plus grands essais ayant testé l’AUDC à sa posologie optimale confirme son effet bénéfique sur la survie sans TH des pts atteints de CBP(Lindor et al.,Lancet,2000)

A retenir:

Effet significatif sur la biochimie hépatique

Freine la progression de la fibrose et retarde l’apparition de la cirrhose

Augmente la survie sans TH des pts atteints de CBP

3- AUDC EN PRATIQUE:

Quand?

A tous les stades de la CBP.

Comment?

Posologie optimale : 13 à 15 mg/kg/j .

Adaptation de la posologie en fonction:

°°de l’atteinte hépatique sévère

et si possible

°°concentration des AB circulants

Maladie symptomatique ou sévère:

posologie =3 à 5 mg/kg/javec

augmentation progressive

Surveillance:

Sans maladie sévère:

*Examen clinique et mesure des

paramètres biologique hépatiques: 6 mois.

*PBH: 4 à 5 ans.

Maladie sévère ou associée à une HAI:

*Surveillance plus rapprochée.

*PBH: 2 ans.

Conclusion(1):

AUDC est actuellement le seul ttt médical récommandé par l’association américaine pour l’étude des maladies du foie

(Guidelines Hepatology 2000,AALSD)

Conclusion(2):

L’AUDC est un ttt bien toleré qui non seulement améliore les paramètres biochimiques hépatiques, mais egalement freine la progression histologique et diminue la mortalité des patients atteints de CBP.

Conclusion(3):

Tout patient ayant une CBP certaine justifie d’un ttt par AUDC à la posologie de 13 à 15 mg/kg/j.