Céruléoplasmine
- Couleur bleu ciel
- Forte teneur en cuivre
- caereleus : bleu en latin
- gène codant localisé sur le bras q du chromosome 3 (3q25)
- synthétisée microsomes hépatiques, sous forme d'une apoprotéine
- une fois chargée de ses 6 atomes de cuivre excrétée circulation sous forme d'holoprotéine
- 90% de la céruléoplasmine plasmatique (350 à 450 mg/l) circule sous forme d'holoprotéine et contient donc du cuivre.

L'absence de cuivre n'altère pas directement la synthèse de la céruléoplasmine, mais elle en augmente son instabilité et donc son turn over plasmatique (entraînant ainsi la diminution de sa demi-vie théorique de 5,5 jours).

La céruléoplasmine joue un rôle dans l'excrétion cellulaire du fer

Physiopathologie

Porcs déficit en cuivre => anémie hyposidérémique + surcharge tissulaire en fer
- Injection intraveineuse de ferroxidase augmentation de la sidérémie
- Apport de cuivre => augmentation du fer toujours précédée par une élévation de la céruléoplasmine
- Fer augmente dans le sérum quand la céruléoplasminémie atteint 1 % de la valeur normale
- Accumulation de fer dans le système nerveux central spécifique du DHC + maladie de Hallevorden-Spatz

Manifestations cliniques

- Anomalies du gène de la céruléoplasmine situé sur le chromosome 3
--> Mode autosomal récessif

Circonstances de découverte

- Age au moment du diagnostic 54,5 (extrêmes 45-59 ans)
- Sex ratio 1
- Diabète
- Rétinite pigmentaire

Manifestations neurologiques :
- Syndrome extrapyramidal
- Dyskinésies bucco-faciales
- Blépharospasme (contraction spasmodique de l'orbiculaire des paupières)
- Grimaces
- Dyskinésies buccales
- Mouvements choréiques mouvements involontaires
- brusques, brefs, rapides
- Athétosiques :
mouvements involontaires exécutés avec lenteur évoquant des tentacules de poulpe et incessants de petite amplitude, prédominant aux extrémités.

Les mouvements choréo-athétosiques sont exagérés par les mouvements volontaires, les émotions et cessent au cours du sommeil

syndrome cérébelleux
- ataxie cérébelleuse

Démence sous-corticale
- déficit des capacités intellectuelles affirmé par les tests psychométriques
- troubles de la mémoire avec des souvenirs souvent imprécis surtout pour les faits récents.
- désorientation temporo-spatiale
- troubles psychotiques sous forme d'hallucinations visuelles terrifiantes
- confusion
- syndrome dépressif
- ralentissement psychomoteur
- troubles du caractère (agressivité, violence verbale)

Diabète
- Première manifestation clinique de la maladie
- Age de 42 ans (extrêmes 23 à 57 ans)

Rétinite pigmentaire

Autres atteintes
galactorrhée

Manifestations biologiques :
- Anémie microcytaire
- Fer constamment bas
- Coefficient de saturation de la transferrine toujours bas
- Ferritine constamment élevé
- Cuprémie constamment basse
- Céruléoplasmine indosable, basse
- Enzymes hépatiques normales

Manifestations radiologiques :
---> Scanner cérébral Hyperdensité
- Noyaux gris centraux
- Thalamus
- Noyaux dentelés du cervelet
- Scanner hépatique hyperdensité
---> IRM cérébrale hypo-intensité en T1 et T2
- noyaux gris centraux
- thalamus
- noyau rouge
- substance noire
- noyaux dentelés du cervelet

Anatomopathologie :
- Surcharge en fer hépatocytes
- Pas de surcharge en cuivre (coloration rhodanine ou Shikata).
- ni fibrose ni cirrhose.
- Fer hépatique toujours élevé 1,3 et 15 N.
- Pancréas importants dépôts de fer.
- Surcharge en fer maximum putamen, du noyau caudé et du noyau dentelé du cervelet.

Diagnostic

Diagnostic positif :
---> céruléoplasmine est très basse (< 0,01 g/l), voire indosable,
recherche de la mutation génétique doit être demandée et une enquête familiale réalisée.

Diagnostic différentiel :

---> Hyperferritinémie => voir dossier hémochromatose

---> Hypocéruléoplasminémie

---> Syndrome de Menkès avant l'âge de 5 ans

---> Maladie de Wilson chez l'adolescent et l'adulte jeune
- pas de surcharge hépatique en fer
- présence d'un anneau de Kayser-Fleisher
- surcharge hépatique en cuivre
- Surcharge en fer des noyaux gris centraux

---> Syndrome d'Hallevorden-Spatz

Critères obligatoires :
- Début avant l'âge de 20 ans
- Evolution progressive
- Syndrome extrapyramidal (dystonie et/ou rigidité et/ou mouvements choréoathétosiques)

Au moins deux des critères suivants :
- spasticité et/ou signe de Babinski
- déficit intellectuel progressif
- rétinite pigmentaire et/ou atrophie optique
- comitialité

Antécédents familiaux compatibles avec une transmission autosomale récessive

Hypodensité des noyaux gris centraux à l'IRM et en particulier de la substance noire

histiocytes bleus dans la moelle osseuse et/ou lymphocytes anormaux.

ferritine et céruléoplasmine normales

 Traitement

Aucun traitement n'a fait la preuve de son efficacité => déféroxamine (Desféral®)

Évolution

Elle se fait inexorablement vers l'aggravation.