Les patients co-infectés par le virus hépatique C chronique (VHC) et le VIH traités par une thérapie combinée de PegIntron(MD) (peginterferon alfa-2b) et de Rebetol(MD) (ribavirine) ont obtenu des taux de réponse virale substantiellement plus élevés par rapport à ceux traités par la combinaison Intron(MD) A (interferon alfa-2b) plus Rebetol, 44% contre 21% (p = 0,017) respectivement, selon les résultats d'une nouvelle étude publiée dans l'édition du 3 septembre 2004 d'AIDS(1), le journal officiel, contrôlé par les pairs, de la société internationale sur le SIDA (IAS).

La RVS, définie comme la non-détection continue du VHC six mois après la fin du traitement, était le but final de l'étude.

Pour les patients atteints du VHC génotype 1 ou 4, qui est le plus difficile à traiter, le plus important est que les taux de RVS étaient de 38% dans le groupe PegIntron plus Rebetol contre 7% dans le groupe Intron A plus Rebetol (p = 0,007), ce qui représente une amélioration statistiquement importante.

Les taux de RVS chez les patients du VHC de génotype 2 ou 3 étaient respectivement de 53% contre 47% (p = 0,730) pour ces groupes.

Le virus de génotype 1 est, mondialement, le plus courant et le plus difficile à traiter avec succès.

Le virus de génotype 4 est le type prédominant de VHC au Moyen-Orient et est aussi considéré comme difficile à traiter.

Les taux d'infection par les génotypes 2 et 3 varient géographiquement et représentent environ 30 à 50% des infections par le VHC chez les patients européens.

La plupart des effets secondaires notés dans l'étude ont été mineurs ou modérés, et l'interruption du traitement due aux effets adverses étaient similaires pour le PegIntron plus le Rebetol et pour l'Intron A plus le Rebetol, 17% et 12% respectivement (p = 0,565).

<< Dans notre étude, le peginterferon alfa-2b plus la ribavirine ont obtenu des taux de réponse soutenue substantiellement plus élevés que pour la thérapie standard par combinaison d'interferons dans le traitement des patients co-infectés par l'hépatite C chronique et par le VIH, avec deux fois plus de patients, dans l'ensemble, montrant une réponse virale soutenue.

Ce qui est encore plus prometteur pour les patients est que notre étude à montré une amélioration substantielle par rapport à la thérapie standard par combinaison d'interferons dans le cas du VHC de génotypes 1 et 4, qui sont les plus difficiles à traiter >>, a déclaré Josep Mallolas, M.D., Ph.D., du Service des maladies infectieuses de l'établissement hospitalier de l'université de Barcelone en Espagne.

<< Pour les patients prenant déjà, tous les jours, beaucoup de médicaments pour gérer leur infection VIH, l'activité et la tolérance de cette thérapie combinée et la dose hebdomadaire de peginterferon alfa-2b pourrait être un progrès important dans le traitement.

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Étude et résultats

Dans ces essais aléatoires unicentriques ouverts, 95 patients, atteints du VHC et co-infectés par le VIH, préalablement non traités ont été affectés au hasard à un traitement par l'Intron A (3 mUI, trois fois par semaine) ou par le PegIntron (100-150 microg, une fois par semaine, selon le poids) plus le Rebetol (800-1200 mg par jour, selon le poids corporel).

De ces patients, 68% étaient des hommes, 82% avaient des antécédents d'utilisation de drogues injectables, 63% avaient le virus de génotype 1 ou 4, 36% avaient le virus de génotype 2 ou 3, 62% avaient un index de fibrose grade 2 ou plus, et un tiers étaient atteints d'une fibrose septale ou d'une cirrhose.

La durée du traitement était de 48 semaines, sauf pour les patients atteints de VHC de génotype 2 ou 3 et d'une charge virale faible (ligne de départ ARN-VHC < 800 000 UI/ml), qui ont été traités pendant 24 semaines.

Le durée moyenne connue de l'infection par le VHC était de 17 ans et la durée moyenne du traitement précédent pour le VIH était de 63 mois.

Quatre-vingt quatre patients (88%) étaient sous médication VIH pendant la période d'étude.

Les effets secondaires typiques pour les patients sous thérapie combinée du PegIntron ou de l'Intron A étaient similaires, sans effets adverses uniques ou inattendus signalés.

les effets adverses les plus fréquents, apparaissant dans 82% des patients au début du traitement et s'améliorant en général après quelques semaines, étaient des symptômes pseudo-grippaux.

L'anémie était l'effet hématologique adverse le plus fréquemment observé chez 27% des patients.

Les effets secondaires ont conduit à l'interruption du traitement chez 9 patients (17%) du groupe PegIntron plus Rebetol et chez 5 patients du groupe Intron A plus Rebetol (p = 0,565).

Aucuns facteurs de croissance (ni facteurs de stimulation de colonies granulocytes ni d'erythropoïetine) n'ont été utilisés dans cette étude.

Au cours de l'étude, 43% des patients ont développé des symptômes de dépression (tristesse, apathie) pendant la thérapie (37% dans le groupe PegIntron plus Rebetol contre 51% dans le groupe Intron A plus Rebetol).

La plupart de ceux-ci n'ont pas été graves et se sont améliorés avec l'application d'une thérapie anti-dépressive, sans réduction ou cessation de la thérapie VHC. La toxicologie mitochondriale, un effet secondaire bien décrit dans la documentation concernant les patients co-infectés sous thérapie anti-rétrovirale (TAR) qui commencent une thérapie VHC, a été observée dans 4% des patients.

Bien que la plupart des cas étaient asymptomatiques, l'usage concomitant de la ribavirine plus une TAR contenant des analogues nucléosides tels que la didanosine ou la stavudine doit être utilisé avec circonspection et n'est pas recommandé.

<< Cette étude, ainsi que les résultats de l'étude RIBAVIC du PegIntron signalée précédemment et faite en milieu communautaire chez des patients co-infectés, sont encourageants, en particulier chez les patients atteints par le VHC de génotype 1, et souligne encore la valeur de la thérapie combinée du PegIntron et du Rebetol individualisée et basée sur le poids >>, a expliqué Robert J. Spiegel, M.D., médecin chef et premier vice-président des affaires médicales de l'Institut de recherche Schering-Plough.

L'étude était soutenue en partie par des bourses de recherche de Schering-Plough.

La co-infection VHC/VIH

La thérapie combinée Peginterferon plus ribavirine est la norme de soins mondiale dans le traitement de l'infection chronique par le virus de l'hépatite C qui affecte plus de 10 millions de personnes dans les principaux pays du monde entier, dont cinq millions en Europe.

La co-infection VHC/VIH est remarquée dans environ 33% des patients et peut atteindre 75 à 90% chez les patients ayant des antécédents d'usage de drogues injectables.

Les maladies de foie dues à l'infection chronique par le virus de l'hépatite C sont maintenant une des causes majeures de morbidité et de mortalité chez les patients infectés par le VIH dans les pays développés où les complications opportunistes classiques d'immunodéficience graves ont déclinées dramatiquement par suite de l'utilisation généralisée de thérapies anti-rétrovirales à forte activité.

C'est pourquoi la gestion appropriée des maladies de foie chroniques liées au VHC chez les patients infectés par le VIH tient une place si importante au sein de cette population.

La thérapie combinée PegIntron et Rebetol

La thérapie combinée PegIntron et Rebetol dans les cas d'hépatite C a été approuvée par l'Union européenne (UE) en mars 2001.

La dose recommandée pour la thérapie combinée est de 1,5 microg de PegIntron par kg, une fois par semaine, plus 800 à 1200 mg de Rebetol par jour, ajusté en fonction du poids corporel.

Le PegIntron a préalablement reçu une autorisation de commercialisation centralisée dans l'UE et est commercialisé en tant que monothérapie dans les cas d'intolérance ou de contre indication à la ribavirine dans le traitement de patients adultes atteints d'hépatite C chronique.

Le PegIntron est une forme d'Intron A à effet prolongé qui utilise la technologie PEG développée par Enzon Inc. (Nasdaq (NASDAQ: actualité ) : ENZN) à Bridgewater, New Jersey, USA. Le PegIntron, un interferon alfa-2b recombinant lié à une molécule de polyéthylèneglycol de 12 000 u.m.a., est une thérapie à dose hebdomadaire dépendant du poids du patient, conçue dans le but d'obtenir un équilibre efficace entre l'activité antivirale et la demi-vie biologique.

Schering-Plough détient une licence mondiale exclusive pour le PegIntron.

Le Rebetol est une préparation par voie orale de ribavirine, un composé analogue de nucléosides synthétiques ayant une activité antivirale polyvalente.

Il est approuvé mondialement en utilisation mixte avec le PegIntron ou l'Intron A dans le traitement de patients adultes atteints d'hépatite C chronique.

Schering-Plough détient des droits de commercialisation de la ribavirine par voie orale par le truchement d'un accord de licence avec Valeant Pharmaceuticals International (NYSE: VRX -actualité ) (NYSE : VRX ; anciennement ICN Pharmaceuticals Inc.) à Costa Mesa en Californie aux USA.

Schering-Plough Europe est basé à Bruxelles en Belgique et fait partie de Schering-Plough Corporation (NYSE : SGP) à Kenilworth, New Jersey, USA.

Schering-Plough est une société mondiale de soins de santé à base scientifique avec des produits d'ordonnance et de santé destinés aux consommateurs et aux animaux.

Par ses recherches internes et en collaboration avec ses partenaires, Schering-Plough découvre, développe, fabrique et commercialise des thérapies évoluées de drogues s'adressant aux besoins médicaux importants.

Schering-Plough a l'espoir de gagner la confiance des médecins, des patients et des clients servis par ses plus de 30 000 personnes à travers le monde.

Source : Yahoo santé
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