L'étude de la cinétique virale des patients fournit des informations utiles aux médecins traitants

Les résultats de la plus grande étude de cinétique virale jamais entreprise chez les patients atteints d'hépatite C (HCV) ont indiqué que la réponse virologique prolongée (RVP) au traitement par peginterféron alfa-2a (40KD)/ribavirine (PEGASYS(r)/ COPEGUS(r)) peut désormais être prédite dès la première ou la quatrième semaine- en suivant le profil de décroissance de la charge virale du patient.

A l'heure actuelle, les patients doivent subir 12 semaines de traitement avant de savoir s'il a des chances de réussite.

L'étude DITTO-HCV (Traitement Individualisé Dynamiquement de l'Infection Hépatite C et Corrélats de la Dynamique Virale/Hôte), un projet de la Commission Européenne instauré par des investigateurs, a aussi révélé que, bien que personnalisation précoce du traitement selon la cinétique virale puisse en principe être efficace quand d'autres options de traitement sont disponibles, il était impossible, avec les modifications de traitement testées, d'améliorer les taux RVP davantage que le régime standard de 24 ou 48 semaines de PEGASYS(r)/ COPEGUS(r).

Le RVP total pour le génotype 1 était de 58% pour un traitement standard (180 mcg de peginterféron alfa-2a par semaine plus 1000 - 1200 mg de ribavirine par jour pendant 48 semaines) contre 49% pour le traitement personnalisé.

Pour le génotype 2/3, le RVP était de 87% pour le traitement standard contre 90% pour le traitement personnalisé.

"Nous avons découvert qu'un groupe de patients que nous avons classifiés comme 'patients à réponse virale rapide' ont la meilleure chance d'obtenir une réponse virologique prolongée avec le traitement standard," a déclaré le Professeur Stefan Zeuzem, Directeur du Département de Médicine Interne à l'University Hospital de Homburg, en Allemagne, et investigateur de l'étude DITTO-HCV.

"Le traitement individualisé selon la cinétique virale précoce n'a toutefois pas amélioré la réponse virologique prolongée que nous pouvons déjà obtenir, étant donné qu'aucune modification du traitement n'améliorait le résultat thérapeutique des patients dont la réponse virale n'est pas rapide."

L'étude a donc conclu que le concept de personnalisation du traitement selon la cinétique virale devait être testé à nouveau quand de meilleures alternatives existeraient pour les patients ne réagissant pas rapidement au traitement par peginterféron alfa-2a/ribavirine.

Les patients à réponse virale rapide obtiennent les résultats les plus prometteurs.

Les patients à réponse virale rapide furent définis prospectivement comme les patients dont le HCV RNA avait baissé d'au moins 99% pendant le premier mois du traitement.

L'étude a révélé que, dans ce sous-groupe, même les patients de génotype 1 les plus difficiles à traiter pouvaient obtenir un RVP de 83%. Un taux RVP relativement élevé (71%) fut même obtenu chez les patients à réponse rapide traités à la ribavirine pendant les 6 premières semaines uniquement, au lieu du régime standard de ribavirine qui se prolonge pendant le traitement complet de 48 semaines de peginterféron.

Ces taux RVP sont semblables à ceux obtenus par les patients de génotype 2/3 (88%), qui, traditionnellement, ont été plus faciles à traiter.

"Il est donc crucial que ces patients à réponse rapide soient identifiés," a déclaré le Professeur Zeuzem.

De nouveaux critères de prédiction pourront ramener la règle d'arrêt de 12 semaines à moins d'un mois

L'étude DITTO-HCV a identifié rétrospectivement deux nouveaux critères de classification des patients à réponse virale rapide et de prédiction des résultats thérapeutiques éventuels.

Pour le critère DITTO de 1ère semaine, les niveaux viraux sont mesurés au point de référence et deux fois pendant la première semaine du traitement; tandis que le critère DITTO de 2ième pente utilise trois mesures des niveaux viraux entre la seconde et la quatrième semaine de traitement.

"Ces deux nouveaux critères ont prédit qui était et qui n'était pas susceptible de répondre au traitement de manière bien plus précise que la règle d'arrêt à 12 semaines actuelle.

Nous avons obtenu un coefficient de prévision négatif (CPN) de 100% et un coefficient de prévision positif (CPP) de 90% avec ces critères," a déclaré le Professeur Avidan Neumann, de l'Université Bar-Ilan, en Israël, coordinateur de l'étude DITTO-HCV.

L'utilisation de ces critères pour arrêter le traitement chez les patients dont le manque de réponse est prédit à un stade précoce rendra le traitement plus économique, malgré le coût additionnel des mesures de la charge virale.

"Ce sont d'excellentes nouvelles pour les patients et les médecins.

En utilisant ces nouveaux critères, nous serons en mesure d'identifier à un stade très précoce un plus grand nombre de patients qui n'obtiendront pas de RVP, de manière à pouvoir leur recommander de cesser de prendre leurs médicaments, améliorant ainsi leur qualité de vie," a déclaré le Professeur Neumann.

"Nous savons maintenant que la personnalisation du traitement selon la cinétique virale ne peut pas améliorer les taux RVP avec les options de traitement disponibles à l'heure actuelle.

Néanmoins, en mesurant les niveaux viraux à un stade plus précoce du traitement, un test que les médecins connaissent déjà bien, nous pouvons probablement ramener la règle d'arrêt fixée actuellement à la semaine 12, à la semaine 4 ou même à la semaine 1, et éviter un traitement inutile aux patients qui n'obtiendront pas de RVP. Ces nouveaux algorithmes prédictifs seront, espérons-le, bientôt confirmés par d'autres essais cliniques et leur faisabilité en pratique clinique sera évaluée, ce qui nous permettra d'optimiser le traitement des patients atteints d'hépatite C," a conclu le Professeur Neumann.

A propos de DITTO-HCV

L'étude DITTO-HCV est une étude multicentrique indépendante européenne initiée par un groupe d'investigateurs et soutenue par le programme Qualité de vie FP5 (QLK2-2000-00836) de la Commission Européenne, Hoffmann La-Roche et Maxim Pharmaceuticals (NASDAQ: MAXM - actualité) . 300 patients atteints d'hépatite C chronique et originaires de France, d'Allemagne, de Grèce, d'Israël, d'Italie, des Pays Bas, d'Espagne, de Suède et de Suisse participèrent à l'étude qui débuta en avril 2001.

Présentation des résultats

Les résultats de l'étude DITTO-HCV seront présentés à AASLD, Boston, sous forme de poster le samedi 25 octobre et oralement le lundi 27 octobre 2003.

Notes aux rédacteurs:

L'étude DITTO-HCV fut menée dans 9 centres cliniques de France (Hôpital Mondor, Paris), d'Allemagne (Goele Universitat, Francfort), de Grèce (Univ.

Thessalonoki), d'Israël (Tel-Aviv Sourasky Medical Center), d'Italie (University Hospital of Parma), des Pays bas (Erasmus Univ Hospital Rotterdam Dijzit), d'Espagne (Univ.

Barcelona), de Suède (Goeteborg Univ.) et de Suisse (Univ.

Genève) et coordonnée en Israël (Bar-Ilan University).

Références:

Neumann AU, Schalm SW, von Wagner M, Germanidis G, Lurie Y, Missale G, Martell M, Vrolijk J-M, Norkrans G, Soulier A, Verheij-Hart E, Colucci G, Ferrari C, Zeuzem S & Pawlotsky J-M. Early viral kinetics prediction of sustained virological response after 1 or 4 weeks of peg-interféron-alfa-2a and ribavirin therapy (DITTO-HCV Project).

Présenté à la American Association for the Study of Liver Diseases, Boston, les 24-28 octobre 2003.

Sommaire no. 192. Hepatology, octobre 2003, Volume 37, Numéro 4, Suppl.

1, 248A.

Zeuzem S, Pawlotsky J-M, Hagai E, von Wagner M, Goulis I, Lurie Y, Gianfranco E, Vrolijk J-M, Esteban JI, Soulier A, Verheij-Hart E, Hansen B, Tal R, Ferrari C, Schalm SW & Neumann AU. International, multicenter, randomized, controlled study comparing standard versus dynamically individualized treatment in patients with chronic hepatitis C (DITTO-HCV Project).

Présenté à la American Association for the Study of Liver Diseases, Boston, les 24-28 octobre 2003.

Source : Yahoo santé vendredi 24 octobre 2003, 14h30
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