Rappel biochimique

• ALAT : alanine aminotransférase
• ASAT : aspartate aminotransférase

catalysent en présence d'une coenzyme, le pyridoxal-5'-phosphate, le transfert des groupes d'alpha-aminés de l'acide aspartique ou de l'alanine sur le groupe alpha-cétonique de l'acide cétoglutarique pour produire l'acide oxaloacétique et l'acide pyruvique.

Origine :

• ASAT
  • coeur
  • foie +++
• par ordre de concentration décroissante
  • muscle squelettique
  • rein
  • pancréas
  • rate
  • poumons
  • globules rouges
  • sérum [3].
• Demi-vie : 17 heures

 

• ALAT
  • foie (cytoplasmique),
• ordre de concentration décroissante
  • rein
  • coeur
  • muscle squelettique
  • pancréas
  • rate
  • poumon
  • sérum [4].
• demi-vie :45 heures.
• pas d'isoenzyme spécifique d'un tissu.

 

Méthodes de mesure

• activité sérique - quantifiée -> méthodes spectrophotométriques
• Evaluant vitesse d'oxydation du NADPH + H+ et sa disparition du milieu d'incubation [3, 4].

 

Valeurs normales

• Différentes d'un laboratoire à l'autre.
• Valeur N arbitraire Car variable continue
• Valeur élevée signifie => anomalie.
• Deux méthodes -> la valeur normale de l'ALAT dans une population de référence "en bonne santé" :
  • En éliminant les 2,5 % de sujets ayant des valeurs basses et les 2,5 % de sujets ayant des valeurs hautes
  • En éliminant les sujets ayant plus de 2 déviations standard en plus ou en moins de la médiane [2].
• Certains sujets sains "en bonne santé" peuvent avoir une augmentation, généralement modérée, de l'activité sérique de l'ALAT ou de l'ASAT tout en ayant un foie histologiquement normal.
• Existe facteurs héréditaires [5]
• sexe et la masse corporelle modifient valeurs N l'ALAT [6].
• Le seuil d'exclusion des dons du sang est fixé par le législateur et par site transfusionnel

 

Variations physiologiques et causes díerreurs[3, 4]

élévation de l'ASAT

• érythromycine
• vitamine C
• acide aminosalicylique
• acidocétose diabétique
• régimes riches en sucres
• exercice physique
• position assise ou debout
• stase veineuse
• hémolyse
• courtes périodes d'excès alimentaires [7] ;
• régime riche en saccharose (20-30 %) élévation transitoire modérée des transaminases [8].
• anecdotique l'homme > femme,
• sujets d'origine hispanique
• indien aux États-Unis,
• Entre 25 et 35 ans
• sujets mariés [2]

ALAT

• cigarettes > 20 par jour [9].

 

Étiologie

Causes d'augmentation importante

(supérieure à 15 fois la limite supérieure de la normale)

 

Causes d'hépatites aiguës dépistées par des tests sanguins

• Hépatite aiguë A. (IgM anti-VHA)
• Hépatite aiguë E (VHE) [11].
• Hépatite aiguë B (anticorps de type IgM dirigé contre l'antigène HBc (IgM-antiHBc)
  • 20 % des hépatites fulminantes B
  • absence antigène HBs et (ADN-VHB) [10].
• Virus herpès simplex,
• Virus d'Epstein-Barr (syndrome mononucléosique)
• Virus du zona et de la varicelle
• Cytomégalovirus (syndrome mononucléosique)
• Virus de la fièvre jaune
• Virus exotiques (virus des fièvres hémorragiques par exemple) [13].
• Hépatites herpétiques
• Hépatite auto-immune (HAI)

 

Causes d'hépatites aiguës parfois dépistées par des examens d'imagerie

• Syndrome de Budd-Chiari
  • Diminution brutale du débit hépatique - obstruction des veines sus-hépatiques [18]
  • diagnostic ultrasonographique des veines sus-hépatiques [20].
• Atteinte cardiaque aiguë [19]
  • état de choc
  • trouble du rythme paroxystique
  • dilatation de la veine cave ou des veines sus-hépatiques
  • insuffisance rénale
• Migration d'une lithiase biliaire (cholestase associée).

 

Causes d'hépatites aiguës sans test sérique ni morphologique diagnostique

• Toxiques
• Alcool
• Paracétamol,
• Halothane,
• Tétrachlorure de carbone
• Amanites phalloïdes
• Toxique professionnel [21].
• Stéatose microvésiculaire (dysfonctionnement mitochondrial) [22] :
  • Alcool
  • Stéatose aiguë gravidique
  • Médicaments (Acide valproïque, DDI, Tétracycline, Indinavir

 

Causes d'augmentation modérée

Maladies du parenchyme hépatique ou des voies biliaires

• Toxicomanie (cocaïne)
• Toxicité, vitamine A
• Toxique professionnel
• Alcool
  • ASAT/ALAT > 1 dans 80 % des cas [23].
  • Déficit en pyridoxal cofacteur synthèse de l'ALAT [23]
• Stéatose macrovésiculaire non alcoolique
  • Obésité
  • Diabète
  • Hypercorticisme
  • Corticoïde
  • Amiodarone
  • Oestrogene
  • Tamoxifène
  • Malnutrition
  • Maladie de Wilson
  • Court circuits intestinaux
  • Colites inflammatoires
  • hyperlipidémie
• Remarque : surpoids : perte de 1 % du poids diminution transaminases de 8 %
• virus de l'hépatite G (VHG), PCR (ARN-VHG).
• Déficit en alpha-1-antitrypsine
  • tous les âges
  • environ 10 % à 15 % des sujets homozygotes ZZ [29].
  • effondrement du pic de l'alpha-1-globuline est présent sur l'électrophorèse des protides sériques.
  • Dosage concentration sérique de l'alpha-1-antitrypsine
  • Biopsie du foie montre globules prenant la coloration par le PAS dans les hépatocytes.
• Toutes maladies des voies biliaires, intra ou extra-hépatique,
  • cirrhose biliaire primitive (CBP) [30]
  • cholangite sclérosante primitive (CSP) [31].
  • Passage hépatique cycle de certains parasites
    • phase d'invasion pour l'ascaridiose ou la distomatose hépatique,
    • phase abortive pour la larva migrans
    • phase hépatique de l'amibiase
    • hyperéosinophilie est souvent associée.
  • abcès bactériens ou parasitaires du foie

 

Retentissement hépatique d'une affection extra-hépatique

• Glycogénose
• Sphingolipidose
• Localisations hépatiques des hémopathies
  • Syndromes myéloprolifératifs
  • Leucémie
  • Lymphome
• Porphyrie hépatique (en particulier de porphyrie aiguë intermittente).
• Maladies de "système"
  • Lupus
  • Péri-artérite noueuse
  • Sclérodermie
  • Polyarthrite rhumatoïde) [34].
• Maladies infectieuse
  • Leptospirose
  • Typhoïde
  • Listériose
  • Rickettsioses
  • Coxielloses (fièvre Q).
• Syndrome d'activation des macrophages.
• Hyperthyroïdie élévation modérée de l'ASAT (< 2 N)
• Hypothyroïdie II hépatite auto-immune, toxicité médicamenteuse [39].
• Maladie d'Addison débutante [40].
• Maladie coeliaque ( AC Anti-endomysium AC Antigliadine)
• Elévation prolongée chez 36 % consommateurs réguliers de café non filtré
  • toxicité du cafestol et du kahweol sur les cellules hépatocytaires.

 

Augmentation des transaminases "sans relation avec le foie"

• Maladies musculaires [43].
• Macro-ASAT [44]
  • ASAT et l'albumine peuvent former un complexe sérique ce qui augmente l'activité sérique de l'ASAT.
  • Il s'agit alors d'une macro-ASAT [9-10] mise en évidence par l'électrophorèse.
  • La survenue des macroenzymes est liée à la formation d'un complexe avec des immunoglobulines voire plus rarement des lipoprotéines.
  • L'agrégation de plusieurs molécules enzymatiques semble moins souvent en cause.
  • Les caractéristiques de ces cas de macro-ASAT sont les suivantes :
    • Age moyen lors du diagnostic 41 ans,
    • sex ratio H/F < 1
    • ASAT en moyenne à 10 N
    • Isolé 3/4 des cas,
    • Persistance sur plusieurs années
    • Poids moléculaire : 250 kDa.
    • Sujets sains
  • Décrits
    • métastases hépatiques
    • hépatite chronique,
    • stéatose hépatique
    • asthme
    • colite ulcéreuse.
  • Quelques cas de macro-ALAT ont été aussi décrits.
• Déficit en pyridoxal phosphate,
• Baisse artificielle de l'ALAT insuffisants rénaux et dialysés

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Références Bibliographiques :

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Article de base ayant permis la réalisation de ce résumé :

Augmentation de l'activité sérique des transaminases de cause non élucidée par les tests biologiques habituels
  
Stéphane LÉVY   

Service d'hépato-gastroentérologie U. 72, CHU, hôpital Robert-Debré,  51092  Reims Cedex
     
Hépato-Gastro. Vol. 5, n° 2, mars-avril 1998 : 133-41

Copyright - Editions John Libbey Eurotext

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Articles référencés à connaitre:

 

1. Lévy S, Capron JP. Augmentation modérée et prolongée des transaminases sériques. Med Ther 1996 ; 2 : 131-6.

2. Sherman KE. Alanine aminotransferase in clinical practice. A review. Arch Intern Med 1991 ; 151 : 260-5.

3. Vincent-Viry M. Aspartate aminotransferase. In : Siest J, Henny J, Schiele S. Références en biologie clinique. Paris, Elsevier Eds, 1990 : 123-38.

4. Vincent-Viry M. Alanine aminotransferase. In : Siest J, Henny J, Schiele S. Références en biologie clinique. Paris, Elsevier Eds, 1990 : 77-92.

5. Sherman KE, Dodd RY. The association of elevated ALT levels with genetically determined characteristics in a donor population (abstract). Transfusion 1981 ; 21 : 606.

6. Piton A, Opolon P, Imbert-Bismut F, Khalil L, Delattre J, Pellisier E, et al. Facteurs associés à l'activité sérique des transaminases (ALAT) chez des sujets normaux : conséquences pour la définition des normales, pour la sélection des donneurs de sang et pour les patients atteints d'hépatite C. Gastroenterol Clin Biol 1997 ; 21 : 739.

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10. Bernuau J, Goudeau A, Poynard T, Dubois F, Lesage G, Yvonnet B, et al. Multivariate analysis of prognostic factors in fulminant hepatitis B. Hepatology 1986 ; 6 : 648-51.

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12. Bradley DW, Krawczynski K, Purdy MA. Diagnosis of hepatitis E. In : Zuckerman AJ, Thomas HC. Viral hepatitis. Churchill Livingstone, Eds. Edinburgh, 1993 : 385-9.

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