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Justification du dépistage

L'hémochromatose répond aux critères de l'OMS concernant les maladies nécessitant un dépistage.

Prévalence

problème de santé significatif.

Histoire naturelle et pronostic de la maladie

• Trois phases peuvent schématiquement être décrites.
  • 1- totalement latente sur le plan clinique et biologique.
  • 2- anomalies biologiques
    • augmentation du fer sérique
    • coefficient de saturation de la transferrine
    • puis associée à l'augmentation de la ferritine sérique
    • aucune symptomatologie clinique
    • deuxième à la cinquième décennie de la vie.
  • 3- expression clinique de la maladie
    • premiers symptômes
    • asthénie
    • douleurs articulaires

• Toutes les études récentes convergent
  • diagnostic précoce de l'hémochromatose,
  • dépistage familial,
    • permet de détecter formes pauci- ou asymptomatiques de la maladie
    • amélioration concomitante de la survie actuarielle des patients.

Procédures diagnostiques et dépistage

Les tests diagnostiques doivent être connus et acceptables par la population.

• test phénotypique de référence à l'heure actuelle = coefficient de saturation de la transferrine.
  • Pour un seuil de 60 %,
    • sensibilité varie de 0,90 à 0,97,
    • spécificité de 0,9 à 0,98.

 

Dépistage familial

Bases génétiques

• premier individu probant
• mode autosomal récessif,
• seuls sujets porteurs, sur leurs deux chromosomes 6, du gène HFE muté (= homozygotes ou hh) expriment la maladie.
• sujets porteurs d'un seul gène muté (= hétérozygotes ou Hh)
• Le probant issu union de deux parents hétérozygotes,
• => sa fratrie - plus de risque de trouver un autre homozygote :
• union de deux hétérozygotes donne statistiquement naissance
  • 1/4 d'enfants homozygotes,
  • 1/2 d'enfants hétérozygotes
  • 1/4 d'enfants indemnes

Réalisation pratique

• Dépistage phénotypique - dépistage génétique
  • Dépistage phénotypique
    • recherche de signes cliniques de surcharge en fer
    • mesure du coefficient de saturation de la transferrine et de la ferritinémie
  • Test génétique
    • obsolète la démarche ancienne, basée sur l'étude de la transmission intrafamiliale des haplotypes HLA.
    • réglementation stricte (Loi 94-654 du 29 juillet 1994, relative à la médecine prédictive et identification génétique)
    • consentement éclairé par écrit
    • résultat doit lui être communiqué
    • donner lieu à un conseil génétique.
    • test n'est actuellement pas inscrit à la nomenclature.

Apparentés

• Dépistage
• 1ere intention apparentés premier degré du probant,
  • parents,
  • frères
  • soeurs
  • enfants.
• étendu ensuite
  • descendance des homozygotes et hétérozygotes dépistés.
  • fratrie doit faire l'objet d'un dépistage phénotypique et d'un test génétique
• Les enfants posent le problème de l'âge optimal du dépistage.
  • Comité consultatif national d'éthique favorise pas un dépistage avant la majorité
  • Donc faire test génétique chez le conjoint du probant
    • si pas hétérozygote, enfants peuvent être rassurés.
    • démarche économique diminue coût de 40 %.

Conséquences thérapeutiques

• homozygotes C282Y doivent être traités.
  • certain nombre aucune expression de la maladie (7 % des apparentés)
  • surveillance régulière, tous les ans, de la ferritinémie.
  • pas utile recherche de la mutation H63D chez les hétérozygotes C282Y.
• Existence anomalies martiales chez un hétérozygote
  • autre cause de surcharge en fer.
  • hétérozygote jeune => hépatosidérose dysmétabolique
    • contrôle de la ferritinémie vers la cinquantaine pourrait être conseillé.
    • sujets dirigés vers les centres de transfusion sanguine
    • devenir donneurs de sang réguliers,
      • prévenir l'apparition d'une surcharge
      • palliant la pénurie de dons.
  • sujets sans mutation => surveillance n'étant nécessaire.

  

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Références Bibliographiques :

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Article de base ayant permis la réalisation de ce résumé :

Le dépistage de l'hémochromatose génétique
  
Romain MOIRAND1 
Anne-Marie JOUANOLLE2 
Pierre BRISSOT1 
Yves DEUGNIER2    

1 Clinique des maladies du foie, centre de dépistage familial de  l'hémochromatose, unité Inserm U. 522, hôpital Pontchaillou, 35033 Rennes Cedex.
2 Service de génétique moléculaire, hôpital Pontchaillou, 35033 Rennes Cedex.

Hépato-Gastro. Vol. 6, n° 5, septembre-octobre 1999 : 351-6

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