Justification du dépistage
L'hémochromatose répond aux critères de l'OMS concernant les maladies nécessitant un dépistage [1].
Prévalence
problème de santé significatif.
Histoire naturelle et pronostic de la maladie [5]
- Trois phases peuvent schématiquement être décrites.
- 1- totalement latente sur le plan clinique et biologique.
- 2- anomalies biologiques
- augmentation du fer sérique
- coefficient de saturation de la transferrine
- puis associée à l'augmentation de la ferritine sérique
- aucune symptomatologie clinique
- deuxième à la cinquième décennie de la vie.
- 3- expression clinique de la maladie
- premiers symptômes
- asthénie
- douleurs articulaires [6]
- Toutes les études récentes convergent
- diagnostic précoce de l'hémochromatose,
- dépistage familial,
- permet de détecter formes pauci- ou asymptomatiques de la maladie
- amélioration concomitante de la survie actuarielle des patients [9].
Procédures diagnostiques et dépistage
Les tests diagnostiques doivent être connus et acceptables par la population.
- test phénotypique de référence à l'heure actuelle = coefficient de saturation de la transferrine [17].
- Pour un seuil de 60 %,
- sensibilité varie de 0,90 à 0,97,
- spécificité de 0,9 à 0,98 [2].
Dépistage familial
Bases génétiques
- premier individu probant
- mode autosomal récessif,
- seuls sujets porteurs, sur leurs deux chromosomes 6, du gène HFE muté (= homozygotes ou hh) expriment la maladie.
- sujets porteurs d'un seul gène muté (= hétérozygotes ou Hh)
- Le probant issu union de deux parents hétérozygotes,
- => sa fratrie - plus de risque de trouver un autre homozygote :
- union de deux hétérozygotes donne statistiquement naissance
- 1/4 d'enfants homozygotes,
- 1/2 d'enfants hétérozygotes
- 1/4 d'enfants indemnes
Réalisation pratique
- Dépistage phénotypique - dépistage génétique
- Dépistage phénotypique
- recherche de signes cliniques de surcharge en fer
- mesure du coefficient de saturation de la transferrine et de la ferritinémie
- Test génétique
- obsolète la démarche ancienne, basée sur l'étude de la transmission intrafamiliale des haplotypes HLA.
- réglementation stricte (Loi 94-654 du 29 juillet 1994, relative à la médecine prédictive et identification génétique)
- consentement éclairé par écrit
- résultat doit lui être communiqué
- donner lieu à un conseil génétique.
- test n'est actuellement pas inscrit à la nomenclature.
Apparentés
- Dépistage
- 1ere intention apparentés premier degré du probant,
- parents,
- frères
- soeurs
- enfants.
- étendu ensuite
- descendance des homozygotes et hétérozygotes dépistés.
- fratrie doit faire l'objet d'un dépistage phénotypique et d'un test génétique
- Les enfants posent le problème de l'âge optimal du dépistage.
- Comité consultatif national d'éthique favorise pas un dépistage avant la majorité
- Donc faire test génétique chez le conjoint du probant
- si pas hétérozygote, enfants peuvent être rassurés.
- démarche économique diminue coût de 40 % [23].
Conséquences thérapeutiques
- homozygotes C282Y doivent être traités.
- certain nombre aucune expression de la maladie (7 % des apparentés)
- surveillance régulière, tous les ans, de la ferritinémie.
- pas utile recherche de la mutation H63D chez les hétérozygotes C282Y.
- Existence anomalies martiales chez un hétérozygote
- autre cause de surcharge en fer.
- hétérozygote jeune => hépatosidérose dysmétabolique
- contrôle de la ferritinémie vers la cinquantaine pourrait être conseillé.
- sujets dirigés vers les centres de transfusion sanguine
- devenir donneurs de sang réguliers,
- prévenir l'apparition d'une surcharge
- palliant la pénurie de dons.
- sujets sans mutation => surveillance n'étant nécessaire.
Références Bibliographiques :
Article de base ayant permis la réalisation de ce résumé :
Le dépistage de l'hémochromatose génétique
Romain MOIRAND1
Anne-Marie JOUANOLLE2
Pierre BRISSOT1
Yves DEUGNIER2
1 Clinique des maladies du foie, centre de dépistage familial de l'hémochromatose, unité Inserm U. 522, hôpital Pontchaillou, 35033 Rennes Cedex.
2 Service de génétique moléculaire, hôpital Pontchaillou, 35033 Rennes Cedex.
Hépato-Gastro. Vol. 6, n° 5, septembre-octobre 1999 : 351-6
Copyright - Editions John Libbey Eurotext
Articles référencés à connaitre:
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