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Génétique

Le gène HFE localisé dès 1975 sur le bras court du chromosome 6

Deux mutations ont été décrites dans le gène HFE,

• C282Y
  • 94,7 % en Bretagne,
  • 93 % au Royaume-Uni et en Allemagne,
  • 94,2 % en Suède et même
  • 100 % en Australie.
• fréquences plus faibles
  • Alabama (69,5 %),
  • sud de la France (76,5 %)
  • Italie (69 %).
• La mutation C282Y est très irrégulièrement répartie à l'échelon mondial :
  • absente ou extrêmement rare en Afrique et en Asie,
  • Europe un gradient décroissant nord-ouest/sud-est,
  • fréquences d'hétérozygotes allant de 20 % en Irlande à 3 % dans l'Italie du Sud.
• H63D
  • fréquence allélique de 2,4 % dans l'étude de Feder.
  • rôle discuté
    • simple polymorphisme
    • mutation mineure ayant un effet favorisant sur la surcharge en fer.

Autres gènes

hémochromatoses génétiques

Rôle de HFE (ou d'autres gènes) dans d'autres pathologies

• fréquence élevée d'hétérozygotes ou d'homozygotes C282Y chez les patients atteints de porphyrie cutanée tardive (PCT).
• existence d'un lien entre la PCT et le gène HFE.

Pénétrance de HFE

• Pénétrance incomplète ?
• parts respectives
  • des facteurs environnementaux
  • d'éventuels « gènes modulateurs ».

Physiopathologie

• Interaction, au niveau membranaire entre
  • protéine HFE
  • récepteur de transferrine (TfR);
    • => diminution d'affinité du récepteur pour son ligand, la transferrine (Tf),
    • => diminution de la pénétration intracellulaire du fer.

La forme mutée C282Y non présente à la membrane ne pourrait donc pas inhiber la fixation de la transferrine à son récepteur.

 

Épidémiologie

• 1 homozygote pour 100 en Irlande
• 1 pour 4 300 en Italie du Sud,
• Dépistage systématique de masse de l'hémochromatose évoquée ;
  • Répond en effet aux critères qui sont habituellement retenus pour justifier un tel dépistage :
  • fréquence élevée,
  • gravité des complications,
  • existence d'un traitement préventif simple et peu coûteux.  
    

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Références Bibliographiques :

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Article de base ayant permis la réalisation de ce résumé :

Hémochromatoses : génétique moléculaire
  
Jean-Yves Le GALL

Laboratoire de génétique moléculaire,CHU Pontchaillou et UPR 41 CNRS,Faculté de Médecine, 35043 Rennes Cedex.

Hépato-Gastro. Vol. 6, n° 3, mai-juin 1999 : 183-8

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