Syndrome de surcharges en fer :
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- Augmentation du stock en fer > 13 mg/kg chez l'homme et > 5 mg/kg chez la femme
- Traduction variable selon
- Importance de l'excès de fer
- Voie de constitution (entérale, parentérale ou placentaire)
- Site d'accumulation (parenchymateux, mésenchymateux ou mixte) [2]
- Répartition (systémique ou focale)
- Cause (primitive ou secondaire)
- Facteurs génétiques
- Facteurs environnementaux (alcool, virus)
Classification
Classification fondée sur le génotype HFE ->
Plan à connaitre classifiant les surcharges en fer
- Opposition
- hémochromatose génétique -> homozygotie pour la mutation C282Y,
- Surcharges non hémochromatosiques
Hémochromatose génétique (Voir)->
Hémochromatose génétique avant découverte du gène HFE
L'hémochromatose : Expression et diagnostic depuis la découverte du gène HFE
Surcharges non hémochromatosiques (Voir)->
Classification et diagnostic des surcharges en fer
Physiopathologie des Surcharges en fer
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Troubles héréditaires du métabolisme du fer
- Classification selon le étapes de métabolismes du fer :
- Transport transplacentaire de fer (hémochromatose néonatale),
- Absorption digestive (hémochromatose juvénile non liée au gène HFE [7])
- Transport sérique (atransferrinémie congénitale)
- Relargage à partir des cellules parenchymateuses (acéruloplasminémie héréditaire [8])
Surcharge secondaires
Apport excessif en fer. -> Présence mutations HFE : facteur favorisant possible accumulation du fer.
Syndrome polymétabolique.
- Syndrome récemment décrit
- Sujets non alcooliques
- Age mûr
- Masculins [10].
- Association
- Surcharge hépatique en fer de type mixte
- Contexte dysmétabolique
- Surpoids (avec répartition androïde des graisses)
- Dyslipidémie (hypertriglycéridémie, essentiellement)
- Intolérance aux hydrates de carbone,
- Diabète non insulino-dépendant.
Insulino-résistance -> caractérise le syndrome polymétabolique + mutations HFE -> hépatosidérose dysmétabolique.
Maladies du foie. -> Rôle favorisant des mutations HFE possible mais non démontré.
Cirrhose du foie.
Porphyrie cutanée tardive (PCT). -> Mutations HFE fréquentes mais lien avec surcharge en fer non démontré[17].
Maladies hématologiques. -> hétérozygote pour le gène de l'hémochromatose -- accumulation accrue de fer.
Diagnostic
La première étape consiste à écarter une anomalie de ces tests non liée à une surcharge en fer.
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- Hypersidérémie et élévation de la saturation de la transferrine
- Cytolyses hépatiques [18] ou autres
- Hypotransferrinémies acquises
- Insuffisance hépatocellulaire
- Syndrome néphrotique).
- Hyperferritinémie [19].
- Lyse cellulaire
- Augmentation de synthèse de ferritine en rapport avec une activation macrophagique
- Syndrome inflammatoire
- Erythrophagocytose,
- Thésaurismose comme la maladie de Gaucher
- Alcoolisme chronique
- Hyperthyroïdie
- Syndrome tumoral hématologique (proliférations monocytaires) ou solide,
- Syndrome hyperferritinémie-cataracte [20].
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La seconde étape consiste à affirmer et quantifier la surcharge en fer.
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- Ferritinémie -> bon reflet du stock en fer de l'organisme
- IRM
- Biopsie hépatique[21].
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La troisième étape consiste à différencier hémochromatose et surcharge en fer non hémochromatosique.
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- La conduite est établie en fonction du taux de saturation de la transferrine.
- Si le coefficient de saturation de la transferrine est normal ou bas
- Pas hémochromatose -> Test génétique inutile
- Si le coefficient de saturation de la transferrine est élevé
- Test génétique est indiquée.
- Si homozygote pour la mutation C282Y -> hémochromatose
- Si le sujet n'est pas homozygote pour la mutation C282Y
- Rechercher d'abord une cause non hémochromatosique à la surcharge en fer
- Evoquer après une exceptionnelle hémochromatose non C282Y
Références Bibliographiques :
Article de base ayant permis la réalisation de ce résumé :
Classification et diagnostic des surcharges en fer
Yves DEUGNIER
Clinique des maladies du foie et U. 49 Inserm, CHU Pontchaillou, 35033 Rennes Cedex.
Hépato-Gastro. Vol. 6, n° 3, mai-juin 1999 : 173-6
Copyright - Editions John Libbey Eurotext
Articles référencés à connaitre :
1. Halliday J, Powell L. Iron overload syndromes. Semin Hematol 1982 ; 19 : 42-53.
2. Turlin B, Deugnier Y. The evaluation and interpretation of iron in the liver. Semin Histopathol 1998 (in press).
3. Piperno A. Classification and diagnosis of iron overload. Haematologica 1998 ;
83 : 447-55.
4. Feder J, Gnirke A, Thomas W, Tsuchihasbi Z, Ruddy D, Basava A, et al. A novel MHC class I-like gene is mutated in patients with hereditary haemochromatosis. Nature Genet 1996 ; 13 : 399-408.
5. Deugnier Y, Moirand D, Guyader D, Jouanolle AM, Brissot P. Surcharges en fer et gène HFE. Gastroentérol Clin Biol 1998 (in press).
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