Hépatobase
               
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Hémochromatose
Classification et diagnostic des surcharges en fer


Syndrome de surcharges en fer :
  • Augmentation du stock en fer > 13 mg/kg chez l'homme et > 5 mg/kg chez la femme
  • Traduction variable selon
    • Importance de l'excès de fer
    • Voie de constitution (entérale, parentérale ou placentaire)
    • Site d'accumulation (parenchymateux, mésenchymateux ou mixte)
    • Répartition (systémique ou focale)
    • Cause (primitive ou secondaire)
    • Facteurs génétiques
    • Facteurs environnementaux (alcool, virus)

 

Classification

Classification fondée sur le génotype HFE ->

Plan à connaitre classifiant les surcharges en fer

  • Opposition
    • hémochromatose génétique -> homozygotie pour la mutation C282Y,
    • Surcharges non hémochromatosiques


Hémochromatose génétique (Voir)->

Hémochromatose génétique avant découverte du gène HFE

L'hémochromatose : Expression et diagnostic depuis la découverte du gène HFE


Surcharges non hémochromatosiques (Voir)->

Classification et diagnostic des surcharges en fer

Physiopathologie des Surcharges en fer


Troubles héréditaires du métabolisme du fer

  • Classification selon le étapes de métabolismes du fer :
    • Transport transplacentaire de fer (hémochromatose néonatale),
    • Absorption digestive (hémochromatose juvénile non liée au gène HFE)
    • Transport sérique (atransferrinémie congénitale)
    • Relargage à partir des cellules parenchymateuses (acéruloplasminémie héréditaire)

Surcharge secondaires

Apport excessif en fer. -> Présence mutations HFE : facteur favorisant possible accumulation du fer.

Syndrome polymétabolique.

  • Syndrome récemment décrit
    • Sujets non alcooliques
    • Age mûr
    • Masculins.
    • Association
      • Surcharge hépatique en fer de type mixte
      • Contexte dysmétabolique
      • Surpoids (avec répartition androïde des graisses)
      • Dyslipidémie (hypertriglycéridémie, essentiellement)
      • Intolérance aux hydrates de carbone,
      • Diabète non insulino-dépendant.

Insulino-résistance -> caractérise le syndrome polymétabolique + mutations HFE -> hépatosidérose dysmétabolique.

Maladies du foie. -> Rôle favorisant des mutations HFE possible mais non démontré.

Cirrhose du foie.

Porphyrie cutanée tardive (PCT). -> Mutations HFE fréquentes mais lien avec surcharge en fer non démontré.

Maladies hématologiques. -> hétérozygote pour le gène de l'hémochromatose -- accumulation accrue de fer.


Diagnostic

La première étape consiste à écarter une anomalie de ces tests non liée à une surcharge en fer.

  • Hypersidérémie et élévation de la saturation de la transferrine
    • Cytolyses hépatiques ou autres
    • Hypotransferrinémies acquises
      • Insuffisance hépatocellulaire
      • Syndrome néphrotique).
  • Hyperferritinémie.
    • Lyse cellulaire
    • Augmentation de synthèse de ferritine en rapport avec une activation macrophagique
      • Syndrome inflammatoire
      • Erythrophagocytose,
      • Thésaurismose comme la maladie de Gaucher
    • Alcoolisme chronique
    • Hyperthyroïdie
    • Syndrome tumoral hématologique (proliférations monocytaires) ou solide,
    • Syndrome hyperferritinémie-cataracte.

La seconde étape consiste à affirmer et quantifier la surcharge en fer.

  • Ferritinémie -> bon reflet du stock en fer de l'organisme
  • IRM
  • Biopsie hépatique.

La troisième étape consiste à différencier hémochromatose et surcharge en fer non hémochromatosique.

  • La conduite est établie en fonction du taux de saturation de la transferrine.
    • Si le coefficient de saturation de la transferrine est normal ou bas
      • Pas hémochromatose -> Test génétique inutile
    • Si le coefficient de saturation de la transferrine est élevé
      • Test génétique est indiquée.
      • Si homozygote pour la mutation C282Y -> hémochromatose
      • Si le sujet n'est pas homozygote pour la mutation C282Y
        • Rechercher d'abord une cause non hémochromatosique à la surcharge en fer
        • Evoquer après une exceptionnelle hémochromatose non C282Y
            

Références Bibliographiques :


Article de base ayant permis la réalisation de ce résumé :

Classification et diagnostic des surcharges en fer
  
Yves DEUGNIER

Clinique des maladies du foie et U. 49 Inserm, CHU Pontchaillou,  35033 Rennes Cedex.
     

Hépato-Gastro. Vol. 6, n° 3, mai-juin 1999 : 173-6

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