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Desferrioxamine (Desféral®)

• sidérophore produit par Streptomyces pilosus,
• sidérophores molécules chélatrices de fer
• synthétisées par de nombreux micro-organismes pour leur permettre l'acquisition du fer environnant
• Les limites de la desferrioxamine
  • deux atouts :
    • une haute affinité pour le fer ferrique
    • excellente stabilité du complexe ainsi formé avec le fer
  • deux inconvénients :
    • pas absorbée par voie orale
    • demi-vie, dans le courant sanguin, est très brève
  • il s'agit d'un traitement très contraignant
    • administration par voie parentérale,
    • en injection sous-cutanée prolongée,
    • selon un schéma de perfusion nocturne quotidienne sur 8 à 12 heures.
  • effets secondaires
    • troubles visuels (cataracte, rétinopathie),
    • troubles auditifs
    • facilitation des infections (les sidérophores exposant au risque de délivrance de fer à des micro-organismes pathogènes).
• espoirs de la chélation par voie orale
  • molécules explorées,
    • classe des hydroxypyridinones (3-hydroxypyrid-4-ones ou composés CP)
    • défériprone
    • posologie quotidienne de 75-100 mg/kg p
    • rovoque une sidérurie des 24 heures d'environ 25-30 mg,
    • idem que desferrioxamine à une dose de l'ordre de 50 mg/kg
    • quantité de fer ainsi soustraite hebdomadairement = saignée de 400-500 ml par semaine.
      • Etudes pionnières de Kontoghiorghes et al.
      • essais en Inde et en Amérique du Nord
      • tolérance du traitement
        • 90 % d'adhésion au traitement,
        • moins de 5 % d'arthralgies dans l'étude américaine (contre 30 % dans l'étude indienne),
        • 13 % de symptômes gastro-intestinaux mineurs (nausées),
        • aucun cas de neutropénie
        • ou d'apparition d'auto-anticorps dans les deux essais.
          

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Références Bibliographiques :

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Article de base ayant permis la réalisation de ce résumé :

Traitement oral de la surcharge en fer
  
Pierre BRISSOT 
Yves DEUGNIER 
Olivier LORÉAL 
Gérard LESCOAT

 Clinique des maladies du foie et INSERM U. 49,
 2, rue Henri-Le-Guilloux, CHRU Pontchaillou, 35033 Rennes Cedex 9,  France.

Hépato-Gastro. Vol. 3, n° 4, juillet-août 1996 : 255-7

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