Stratégies de recherche de facteurs de risque génétique
L'existence d'une prédisposition génétique a été fortement soupçonnée devant la constatation d'une agrégation familiale de la maladie et par les études de concordance entre jumeaux
- La fréquence de la maladie chez les apparentés de premier degré de sujets atteints est de 10 %
- Taux de concordance chez les jumeaux monozygotes est de 70 à 90 % comparé à un taux de 10 à 30 % chez les jumeaux dizygotes
Approche gènes candidats
Maladie coeliaque et gènes de la région HLA
L'association des gènes HLA de classe II avec la maladie coeliaque est bien connue.
- 90 % des patients sont porteurs de l'hétérodimère DQ2 constitué
- chaîne alpha codée par le gène DQA1*0501
- chaîne betacodée par le gène DQB1*02
- 10 % non porteurs de l'hétérodimère DQ2
- association avec l'hétérodimère DQ8 (DQA1*03-DQB1*0302) porteur de l'allèle DR4 [15].
Maladie coeliaque et gènes non liés au HLA
gène cytotoxic T lymphocyte associated-4 (CTLA-4), codant un antigène de surface des lymphocytes T activés, qui régule négativement leur activation en induisant leur apoptose
Différentes études ont montré des associations de ce gène avec
- maladies auto-immunes
- diabète insulino-dépendant,
- hyroïdite d'Hashimoto,
- sclérose en plaques
- l'arthrite rhumatoïde
Recherche systématique de liaison génétique sur l'ensemble du génome
La première étude réalisée sur 15 familles irlandaises par l'équipe de Zhong a suggéré des liaisons entre la maladie et 5 régions chromosomiques, en dehors de la région HLA
- 6p (à 30 cM de la région HLA)
- 7q31
- 11q11
- 15q26
- 22
Références Bibliographiques :
Article de base ayant permis la réalisation de ce résumé :
La génétique de la maladie coeliaque
Fabienne Clot,
Marie-Claude Babron,
Françoise Clerget-Darpoux
F. Clot, M.C. Babron, F. Clerget-Darpoux :
INSERM Génétique Epidémiologique et Structure des Populations Humaines,
Bâtiment Gregory Pincus, 80 rue du Général Leclerc, 94276 Le Kremlin Bicêtre cedex, France
Médecine thérapeutique / Pédiatrie. Vol. 4, Numéro 4, Juillet - Août 2001 : 263-7
Copyright - Editions John Libbey Eurotext
Articles référencés à connaitre :
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