---

							
														Stratégies de recherche de facteurs de risque génétique

L'existence d'une prédisposition génétique a été fortement soupçonnée devant la constatation d'une agrégation familiale de la maladie et par les études de concordance entre jumeaux

• La fréquence de la maladie chez les apparentés de premier degré de sujets atteints est de 10 %
• Taux de concordance chez les jumeaux monozygotes est de 70 à 90 % comparé à un taux de 10 à 30 % chez les jumeaux dizygotes

Approche gènes candidats

Maladie coeliaque et gènes de la région HLA

L'association des gènes HLA de classe II avec la maladie coeliaque est bien connue.

• 90 % des patients sont porteurs de l'hétérodimère DQ2 constitué
  • chaîne alpha codée par le gène DQA1*0501
  • chaîne betacodée par le gène DQB1*02
• 10 % non porteurs de l'hétérodimère DQ2
  • association avec l'hétérodimère DQ8 (DQA1*03-DQB1*0302) porteur de l'allèle DR4 [15].

Maladie coeliaque et gènes non liés au HLA

gène cytotoxic T lymphocyte associated-4 (CTLA-4), codant un antigène de surface des lymphocytes T activés, qui régule négativement leur activation en induisant leur apoptose

Différentes études ont montré des associations de ce gène avec

• maladies auto-immunes
  • diabète insulino-dépendant,
  • hyroïdite d'Hashimoto,
  • sclérose en plaques
  • l'arthrite rhumatoïde 

Recherche systématique de liaison génétique sur l'ensemble du génome

La première étude réalisée sur 15 familles irlandaises par l'équipe de Zhong a suggéré des liaisons entre la maladie et 5 régions chromosomiques, en dehors de la région HLA

• 6p (à 30 cM de la région HLA)
• 7q31
• 11q11
• 15q26
• 22

---

  Références Bibliographiques :

---

Article de base ayant permis la réalisation de ce résumé :

La génétique de la maladie coeliaque

Fabienne Clot,
Marie-Claude Babron,
Françoise Clerget-Darpoux   

F. Clot, M.C. Babron, F. Clerget-Darpoux :

INSERM Génétique Epidémiologique et Structure des Populations Humaines,

Bâtiment Gregory Pincus, 80 rue du Général Leclerc, 94276 Le Kremlin Bicêtre cedex, France

Médecine thérapeutique / Pédiatrie. Vol. 4, Numéro 4, Juillet - Août 2001 : 263-7

Copyright - Editions John Libbey Eurotext