Hepatobase : Clostridium Dificille

Clostridium difficile est l'agent microbien responsable des colites pseudo-membraneuses.

Plusieurs études ont montré la responsabilité des toxines produites par C. difficile, et spécialement de la toxine A, dans l'apparition de la colite et de la diarrhée qui l'accompagne [1].

L'application de la toxine A sur des anses intestinales de rat ou de lapin est à l'origine d'un afflux important de polynucléaires neutrophiles au sein de la muqueuse.

Accompagnant ces modifications inflammatoires il existe :
- Une libération de médiateurs de l'inflammation (leucotriènes, prostaglandines, PAF, protéases notamment),
- Une augmentation de la perméabilité intestinale au mannitol,
- Un état d'hypersécrétion

L'afflux massif des polynucléaires est à l'origine des effets intestinaux de la toxine A chez l'animal [2, 3].

Un antagoniste des récepteurs de la substance P (le CP-96.345) : capable d'inhiber le développement de la réponse inflammatoire et de la diarrhée secondaire au traitement de l'iléon de rat par la toxine A de C. difficile.

réduit significativement les paramètres histologiques de l'inflammation,
réduit l'hyperperméabilité de la muqueuse (mannitol),
réduit l'infiltrat polynucléé (activité myélopéroxydase des neutrophiles),
réduit la libération des protéases mastocytaires

L'antagoniste des récepteurs de la substance P était surtout actif quand il était administré avant la toxine A, mettant en évidence l'implication à un stade précoce de la libération de la substance P dans la survenue de l'entérite [4].

Après que soit intervenue la fixation de la toxine à un récepteur entérocytaire,
- l'entérocyte « stimulerait » des fibres afférentes sensitives
- Les mastocytes seraient activés par la libération de substance P par ces afférences.
- Le recrutement des polynucléaires neutrophiles dans la paroi intestinale pourrait résulter de l'activation des mastocytes muqueux.

Références Bibliographiques :

Article de base ayant permis la réalisation de ce résumé :

Système nerveux entérique et physiopathologie de la diarrhée induite par Clostridium difficile

Rubrique coordonnée par Antoine Galmiche (A.G.)

D'après l'étude des articles :

Pothoulakis C, Castagliuolo I, LaMont JT, Jaffer A, O'Keane JC, Suider RM, Leeman SE.
CP-96, 345, a substance P antagonist, inhibits, rat intestinal responses to Clostridium difficile toxin A but not cholera toxin.
Proc Natl Acad Sci USA 1994 ; 91 : 947-51.

Castagliuolo Ij, LaMont JT, Letourneau R, Kelly C, O'Keane JC, Jaffer A et al.
Neuronal involvement in the intestinal effects of Clostridium difficile toxin A and Vibrio cholerae enterotoxin in rat ileum
Gastroenterology 1994 ; 107 : 657-65.

Hépato-Gastro. Vol. 2, n° 1, janvier-février 1995 : 104

Hépatobase