Clostridium difficile est l'agent microbien responsable des colites pseudo-membraneuses.
Plusieurs études ont montré la responsabilité des toxines produites par C. difficile, et spécialement de la toxine A, dans l'apparition de la colite et de la diarrhée qui l'accompagne [1].
L'application de la toxine A sur des anses intestinales de rat ou de lapin est à l'origine d'un afflux important de polynucléaires neutrophiles au sein de la muqueuse.
- Accompagnant ces modifications inflammatoires il existe :
- Une libération de médiateurs de l'inflammation (leucotriènes, prostaglandines, PAF, protéases notamment),
- Une augmentation de la perméabilité intestinale au mannitol,
- Un état d'hypersécrétion
L'afflux massif des polynucléaires est à l'origine des effets intestinaux de la toxine A chez l'animal [2, 3].
Un antagoniste des récepteurs de la substance P (le CP-96.345) : capable d'inhiber le développement de la réponse inflammatoire et de la diarrhée secondaire au traitement de l'iléon de rat par la toxine A de C. difficile.
- réduit significativement les paramètres histologiques de l'inflammation,
- réduit l'hyperperméabilité de la muqueuse (mannitol),
- réduit l'infiltrat polynucléé (activité myélopéroxydase des neutrophiles),
- réduit la libération des protéases mastocytaires
L'antagoniste des récepteurs de la substance P était surtout actif quand il était administré avant la toxine A, mettant en évidence l'implication à un stade précoce de la libération de la substance P dans la survenue de l'entérite [4].
- Après que soit intervenue la fixation de la toxine à un récepteur entérocytaire,
- l'entérocyte « stimulerait » des fibres afférentes sensitives
- Les mastocytes seraient activés par la libération de substance P par ces afférences.
- Le recrutement des polynucléaires neutrophiles dans la paroi intestinale pourrait résulter de l'activation des mastocytes muqueux.
Références Bibliographiques :
Article de base ayant permis la réalisation de ce résumé :
Système nerveux entérique et physiopathologie de la diarrhée induite par Clostridium difficile
Rubrique coordonnée par Antoine Galmiche (A.G.)
D'après l'étude des articles :
Pothoulakis C, Castagliuolo I, LaMont JT, Jaffer A, O'Keane JC, Suider RM, Leeman SE.
CP-96, 345, a substance P antagonist, inhibits, rat intestinal responses to Clostridium difficile toxin A but not cholera toxin.
Proc Natl Acad Sci USA 1994 ; 91 : 947-51.
Castagliuolo Ij, LaMont JT, Letourneau R, Kelly C, O'Keane JC, Jaffer A et al.
Neuronal involvement in the intestinal effects of Clostridium difficile toxin A and Vibrio cholerae enterotoxin in rat ileum
Gastroenterology 1994 ; 107 : 657-65.
Hépato-Gastro. Vol. 2, n° 1, janvier-février 1995 : 104
Copyright - Editions John Libbey Eurotext
Articles référencés à connaitre :
1. Kelly CP, Pothoulakis C, LaMont JT. Clostridium difficile colitis. N Engl J Med 1994 ; 330 : 257-62.
2. Kelly CP, Becker S, Linevsky JK, Joshi MA, O'Keane JC, Dickey BF, et al. Neutrophil recruitement in Clostridium difficile toxin A enteritis in the rabbit. J Clin Invest 1994 ; 93 : 1257-65.
3. Pothoulakis C, Karmeli F, Kelly CP, Eliakin R, Joshi MA, O'Keane CJ, et al. Ketotifen inhibits Clostridium difficle toxin A-induced enteritis in rat ileum. Gastroenterology 1993 ; 105 : 701-7.
4. Pothoulakis C, Castagliuolo I, LaMont JT, Jaffer A, O'Keane JC, Snider RM, et al. CP-96,345, a substance P antagonist, inhibits rat intestinal responses to Clostridium difficile toxin A but not cholera toxin. Proc Natl Acad Sci USA 1994 ; 91 : 947-51.
5. Castagliuolo I, LaMont JT, Letourneau R, Kelly C, O'Keane JC, Jaffer A, et al. Neuronal involvement in the intestinal effects of Clostridium difficile toxin A and Vibrio cholerae enterotoxin in rat ileum. Gastroenterology 1994 ; 107 : 657-65.
6. Cooke HJ. Neuroimmune signaling in regulation of intestinal ion transport. Am J Physiol 1994 ; 266 : G167-78.
7. Perdue MH, McKay D. Integrative immunophysiology in the intestinal mucosa. Am J Physiol 1994 ; G151-65.
8. Elliott E, Li Z, Bell C, Stiel D, Buret A, Wallace J, et al. Modulation of host response to Escherichia coli 0157 : H7 infection by anti-CD18 antibody in rabbits. Gastroenterology 1994 ; 106 : 1554-61.
9. Powell DW. New paradigm for the pathophysiology of infectious diarrhea. Gastroenterology 1994 ; 106 : 1705-7.
