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Revue de Presse du Mois

Hepatoweb édition Mobile

HEPATOBASE Retour Liste

Forme de la mise sur le site	Auteur du Résumé	Date de mise sur le site
Résumé pratique	Dr D.Mennecier	06/03/03

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• Déficit héréditaire plus fréquentes des maladies génétiques
• incidence déficit homozygote l/ 1600 à 1/2000 naissances (1,2).
• alpha 1-antitrypsine mature normale
  • protéine 394 amino-acides,
  • poids moléculaire de 52 kDa,
  • synthétisée principalement par hépatocyte.
  • sécrétée dans plasma
  • concentration 1,3 à 2 g/L.
• propriété essentielle
  • contrôler catabolisme tissulaire
  • en inhibant les protéases,
    • élastase et la protéinase 3 des polynucléaires neutrophiles.
• concentration plasmatique augmente
  • des syndromes inflammatoires,
  • infections
  • cancers.

• Transmission génétique
  • autosomique et co-dominante.
  • variant PiZ peut entraîner une maladie hépatique et pulmonaire.
• déficit héréditaire dù :
  • soit à une mutation empêchant complètement la transcription (variants Pi "null")
    • concentration plasmatique alpha 1-antitrypsine chez homozygotes est nulle;
  • soit à une mutation empêchant la sécrétion alpha 1-antitrypsine des hépatocytes vers le plasma.
    • alpha 1-antitrypsine se polymérise
    • accumule dans le reticulum endoplasmique des hépatocytes sous forme de volumineux granules PAS-positifs visibles en microscopie optique.
    • responsable des lésions hépatiques (3,4).

• Enfant
  • manifestation clinique déficit homozygote
  • hépatite cholestastique néonatale
    • prurit
    • ictère
    • élévation des transaminases
    • hépatomégalie et paucité des canaux biliaires portaux à l'examen histologique.
  • apparait entre 4 jours et 2 mois après la naissance
  • persiste 1 à 8 mois.
  • régression spontanée fréquente
  • cirrhose observée < 20 ans 30% des cas.
• adulte
  • emphysème pulmonaire.
  • cirrhose
  • 20 à 40% des cas
  • deux fois plus fréquemment chez l'homme que chez la femme.
  • En cas de cirrhose, risque de carcinome hépatocellulaire identique cirrhose alcoolique ou virale (6).
• hétérozygotes,
  • risque de cirrhose est controversé (7,8).
  • Hypothèse déficit hétérozygote
  • co-facteur de maladie hépatique chronique
  • associé à une infection par les virus de l'hépatite B ou C
  • consommation excessive d'alcool.
• diagnostic
  • dosage pondéral de la protéine plasmatique
  • identification du variant en cause (PiZ, PiS ou autre) habituellement par isoélectrophorèse.
  • test ELISA disponible pour le variant PiZ.
  • test génétique possible, mais il est peu utile en pratique du fait de la disponibilité d'un diagnostic phénotypique aisé.
• pas de traitement médical de la maladie hépatique.
• stade de cirrhose, la transplantation hépatique indiquée (9).

Article de base ayant permis la réalisation de ce résumé :

Serge Erlinger

Service d'Hépatologie Hôpital Beaujon, Clichy

EPU Paris VII  Journée d'Hépatologie de l'Hôpital Beaujon

Samedi 8 Janvier 2000

Articles référencés à connaitre:

1. Eriksson S. Alpha, - antitryp sin deficiency. J Hepatol 1999; 30: 34-39

2. Feldmann G. Foie et déficit héréditaire en al- antitrypsine. Encycl Med Chir (Elsevier, Paris), Hépatologie 7-220-A-10, 1998, 5p.

3. Lomas DA. New insights into the structural basis of (xi antitrypsin deficiency. Q J Med 1996; 89: 807-12.

4. Carlson JA, et al. Accumulation of PiZ (xi -antitrypsin causes liver damage in transgenic mice. J Clin Invest 1998; 83: 1183-90.

5. Sveger T, Eriksson S. The liver in adolescents with a1-antitrypsin deficiency. Hepatology 1995; 22: 514-17.

6. Pittschieler K. Heterozygotes and liver involvement. Acta Paediatr 1994; 83 (suppl 393): 21-23.

7. Graziadei IW, et al. Increased risk of chronic liver failure in adults with heterozygous a a1antitrypsin deficiency. Hepatology 1998; 28: 1058-63.

8. Propst T, et al. Prevalence of hepatocellular carcinoma in alpha- 1 -antitryp sin deficiency. J Hepatol 1994; 21: 1006-11.

9. Venarecci G, et al. Transplantation for end stage liver disease related to alphal antitrypsin. Transplantation 1996; 61: 1488-95.